Mecanismos envolvidos com a inibição de aurora-quinases em carcinoma de adrenal

Resumo

Tumores adrenocorticais (TAC) são neoplasias raras, os quais correspondem a apenas 0,2% de todos os cânceres pediátricos e estádios avançados da doença têm sido associados a baixos índices de sobrevida. Embora diversos estudos tenham buscado novos alvos terapêuticos para o tratamento do câncer, poucos avanços foram alcançados para as formas mais avançadas dos TAC pediátricos. Entre os alvos terapêuticos investigados, os genes da família aurora-quinases têm se destacado. Esta família compreende três homólogos de quinase de serina/treonina, os Aurora-A, B e C, que atuam em vários processos do ciclo celular, tais como, maturação dos centrossomos, organização do fuso mitótico e ancoragem das proteínas do fuso ao cinetocoro dos cromossomos. Em diferentes tipos de neoplasias, dois membros desta família, o Aurora-A e o Aurora-B, têm sido encontrados hiperexpressos. Desta forma, acredita-se que os mesmos desempenham um papel importante no estabelecimento do câncer e são potenciais alvos para o desenvolvimento de novas terapias. No caso dos TAC, não foram encontrados relatos da expressão destes genes em amostras pediátricas. Em estudo conduzido pelo nosso grupo foi verificada a associação da hiperexpressão do gene Aurora-B com características clínicas desfavoráveis em amostras de TAC pediátricas. Este dado sugere que este gene pode ser um possível alvo terapêutico para o tratamento de TAC pediátricos. Sendo assim, a proposta central deste projeto é investigar os mecanismos envolvidos com a inibição de aurora-quinases em linhagens de carcinoma de adrenal. Pretende-se identificar as respostas celulares a esta inibição e ainda os RNAs possivelmente regulados após o tratamento com o inibidor de aurora-quinases. Desta forma, será possível encontrar novos marcadores moleculares que esclareçam os mecanismos que fazem parte da inibição das aurora-quinases e ainda genes que possam ser utilizados no aprimoramento do tratamento. (AU)