Investigação de vias de auto-renovação de células tronco hematopoiéticas em síndromes mielodisplásicas e Leucemia Mieloide Aguda

Resumo

A hematopoese ocorre através do contato com diversos tipos celulares que compõem o estroma hematopoiético. Esse ambiente proporciona nichos específicos que mantém o balanço entre auto-renovação e diferenciação. Estudos mostram que as células iniciadoras de Leucemia possuem um imuno-fenótipo mais maduro quando comparada a células tronco hematopoiéticas (HSCs) normais, mas adquiriram um potencial de auto-renovação e de habilidade de propagar através da sua transformação oncogênica. A Leucemia Mielóide Aguda (LMA) pode ser proveniente da evolução das Síndromes Mielodisplásicas (SMDs). Que compreendem um grupo heterogêneo de desordens da medula óssea caracterizadas por falha na diferenciação da HSC e distúrbios na apoptose. Resultados preliminares têm mostrado que vias de auto-renovação em que participam as proteínas Notch, Nanog, BMI 1 e Hedgehog estão desreguladas nas SMDs e em LMA. Tendo em vista as vias de sinalização que regem as interações das HSCs com o nicho, principalmente no balanço entre a auto-renovação e a diferenciação, surge o objetivo geral do projeto que é estudar in vivo e in vitro estas vias em modelos de SMD e LMA. (AU)