Planejamento, síntese e avalição biológica de derivados furoxânicos e benzofuroxanicos potencialmente antichagásicos

Resumo

A doença de Chagas é ainda um dos maiores problemas endêmicos na América Latina desde sua descoberta 100 anos atrás. Em 2006, havia aproximadamente 7,6 milhões de casos de infecção por Trypanosoma cruzi nos 21 países latino americanos. Cerca de 120 milhões de pessoas estão sobre o risco de contrair a infecção. Dois fármacos são usados particularmente para tratar esta doença, nifurfimox e benznidazol (BNZ) que são ativos somente na fase aguda da doença, sendo este último, o único fármaco disponível no mercado brasileiro. Ambos os fármacos causam efeitos adversos graves que incluem polineuropatia periférica, agranulocitose e trombocitopenia púrpura. Neste sentido, a descoberta de fármacos tripanosomicidas é de extrema importância. Estudos mostraram que derivados nitrofurânicos inibem a tripanotiona redutase, considerada enzima chave do metabolismo antioxidativo do T. cruzi. Pesquisas com o hidroximetilnitrofural (NFOH) tem demonstrado maior atividade in vitro e in vivo contra o T. cruzi com menor toxicidade quando comparado ao fármaco matriz, nitrofural. O objetivo deste trabalho é, utilizando a modificação molecular fundamentada no bioisosterismo do NFOH, sintetizar novos derivados furoxânicos e benzofuroxânicos planejados como potenciais agentes antichagásicos e avaliar a atividade antichagásica e mutagênica destes compostos, uma vez que derivados furoxânicos e benzofuroxânicos são compostos geradores de espécies reativas de oxigênio, apresentando atividade antichagásica. (AU)