Efeito da ingestão do extrato aquoso de erva-mate (Ilex paraguariensis) sobre a expressão de proteínas envolvidas na regulação da via de sinalização da insulina no fígado de ratos submetidos à dieta hiperlipídica

Resumo

A obesidade representa grave problema de saúde pública, que afeta tanto países desenvolvidos, quanto em desenvolvimento, e está associada a um quadro de inflamação crônica de baixo grau, que predispõe à resistência à insulina e ao desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2, o que implica aumento do risco para doenças cardiovasculares. Nesse contexto, verifica-se que a obesidade altera o metabolismo hepático, por meio do aumento da produção e do efluxo de glicose e da síntese de proteínas de fase aguda, como a proteína C reativa. Aliado a esses fatos, verifica-se que a inflamação crônica induzida pela obesidade aumenta a expressão hepática de quinases, como a quinase do inibidor do fator de transcrição NF-kappa B (IKK-²) e a c-jun N-terminal quinase (JNK), as quais contribuem para a ocorrência da resistência periférica à insulina, uma vez que essas quinases fosforilam o resíduo de serina da posição 307 do substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1), o que acarreta em redução da atividade da proteína fosfatidil inositol 3- quinase e, consequentemente, em diminuição do transporte de glicose. A erva-mate (Ilex paraguariensis) contém compostos bioativos como o ácido cafeico, o kaempferol, a quercetina e o ácido 3,5-dicafeoilquínico, os quais apresentam a capacidade de reduzir a expressão de genes envolvidos na resposta inflamatória. O presente projeto tem como objetivo investigar o efeito da ingestão do extrato aquoso de erva-mate sobre a expressão de proteínas envolvidas na regulação da via de sinalização da insulina no fígado de ratos submetidos à dieta hiperlipídica. Para tanto, ratos Wistar, machos, serão submetidos à dieta controle (n= 24) ou hiperlipídica (n= 24) durante o período de 12 semanas. Após esse período, 8 animais de cada grupo serão sacrificados, enquanto o restante dos animais de cada grupo será distribuído em grupos que receberão, ou não, por gavagem, o extrato aquoso de erva-mate (1 g/kg massa corporal) durante o período de quatro semanas. Após esse período, todos os animais serão sacrificados e, a partir da coleta do fígado será avaliada a expressão das proteínas JNK, IRS-1 e IKK-², nas suas formas totais e fosforiladas. A composição corporal será avaliada a partir da carcaça dos animais e, a partir do sangue, serão determinadas as concentrações de glicose, insulina, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, VLDL-colesterol, triacilgliceróis, leptina, adiponectina, fator de necrose tumoral (TNF)-±, interleucina (IL)-6, inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1) e a proteína quimiotática para monócitos-1 (MCP-1) e a atividade das enzimas alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). Os animais serão submetidos ao teste oral de tolerância à glicose na primeira, décima segunda e décima sexta semana do protocolo experimental.