Bolsa 09/12518-9 - Moléculas de adesão celular, Terapia genética - BV FAPESP
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Avaliação da expressão de moléculas de adesão (VCAM e ICAM) no carcinoma renal metastático pulmonar de animais submetidos à terapia gênica com a endostatina

Processo: 09/12518-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Maria Helena Bellini Marumo
Beneficiário:Karen Cristina Barbosa Chaves
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Moléculas de adesão celular   Terapia genética   Neoplasias renais   Endostatinas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer renal | Moléculas de adesão | terapia genica | vetores monocistrônicos e bicistrônicos | Nefrologia

Resumo

O carcinoma de células claras representa aproximadamente 85% dos cânceres de células renais (CCR) diagnosticados recentemente. Os CCR são altamente vascularizados, o que poderia explicar a prevalência de 30-40% de metástase no diagnóstico inicial da doença. A primeira opção terapêutica para tumores primários é a nefrectomia e no caso de tumores metastáticos a imunoterapia com interferon-± e a interleucina-2, com aproximadamente 20% de eficácia. A terapia conjugada é uma estratégia que visa o sinergismo medicamentoso e em última análise maior eficácia terapêutica. A terapia antiangiogênica apresenta várias características que a torna uma opção atrativa para o tratamento de tumores. Agentes antiangiogênicos não são citotóxicos e podem ser efetivos sobre diferentes tipos tumorais, por atuarem em células endoteliais geneticamente estáveis. A endostatina, um fragmento carboxi-terminal do colágeno XVIII, é um potente agente inibidor da angiogênese. Sabe-se ainda que a endostatina recombinante humana e murina, obtidas em procariotos e eucariotos, inibem especificamente a proliferação e migração de células endoteliais e apresentam um efeito supressor do crescimento de tumores primários e metastáticos em diferentes modelos animais, sem a indução de resistência ou outros efeitos colaterais. A terapia gênica pode ser definida como a transferência de material genético visando a alteração da função da células-alvo de maneira á utilizá-las clinicamente. É uma estratégia terapêutica muito promissora na qual devem ser utilizados vetores de expressão com alta eficiência. Vetores virais, em especial os retrovírus, vem sendo amplamente utilizados em ensaios clínicos. Vetores bicistrônicos são uma alternativa interessante no caso de patologias onde a terapia conjugada é útil ou mesmo necessária. Neste projeto, pretende-se avaliar a eficiência de um vetor retroviral bicistrônico contendo o gene da endostatina e o da IL-2, e a seqüência do sítio de acesso interno para o ribossomo (IRES = internal ribosome entry sites), no tratamento de tumores metastáticos experimentais. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARBOSA CHAVES, KAREN CRISTINA; TURACA, LAURO THIAGO; PESQUERO, JOAO BOSCO; MENNECIER, GREGORY; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; CHAMMAS, ROGER; SCHOR, NESTOR; BELLINI, MARIA HELENA. Fibronectin expression is decreased in metastatic renal cell carcinoma following endostatin gene therapy. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 66, n. 6, p. 464-468, . (09/12518-9, 10/18969-0)
CHAVES, K. C. B.; PERON, J. P. S.; CHAMMAS, R.; TURACA, L. T.; PESQUERO, J. B.; BRAGA, M. S.; FOGUER, K.; SCHOR, N.; BELLINI, M. H.. Endostatin gene therapy stimulates upregulation of ICAM-1 and VCAM-1 in a metastatic renal cell carcinoma model. Cancer Gene Therapy, v. 19, n. 8, p. 558-565, . (09/12518-9)

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