Bolsa 09/11817-2 - Diabetes mellitus, Peptídeo hidrolases - BV FAPESP
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Expressão de enzimas lisossomais e metaloproteases em modelo experimental de diabetes mellitus

Processo: 09/11817-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Yara Maria Corrêa da Silva Michelacci
Beneficiário:Giovani Bravin Peres
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus   Peptídeo hidrolases   Metaloproteases
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Catepsina | diabetes mellitus | enzimas lisossomais | glicosidase | metaloprotease | protease | Glicobiologia, proteoglicanos e glicosaminoglicanos

Resumo

Proteoglicanos (PGs) são macromoléculas amplamente distribuídas nos tecidos animais, desempenhando relevantes funções na matriz extracelular e na superfície celular. Sua degradação ocorre principalmente nos lisossomos, após endocitose, e inicia-se pela ação de proteases e endoglicosidases, que atuam sobre o esqueleto protéico e sobre os glicosaminoglicanos (GAGs), respectivamente. Os fragmentos menores dos GAGs são degradados a monossacarídeos e sulfato pela ação sequencial de exoglicosidases e sulfatases. Pequenas quantidades (cerca de 10% do total) são excretadas na urina. Alterações na excreção urinária de GAGs podem ser devidas a mudança sistêmica no metabolismo dessas macromoléculas ou a mudança no seu manuseio renal. Nosso laboratório demonstrou que, em modelo experimental de diabetes mellitus tipo I em ratos, ocorre uma importante e precoce diminuição na excreção urinária de GAGs, que cai a 1/5 do normal. Diabéticos também excretam menores quantidades de outro polissacarídeo sulfatado, dextran sulfato (exógeno). As moléculas maiores acumularam-se em fígado e rim, em maior quantidade nos diabéticos, indicando localização intracelular. Estes dados sugerem que a excreção dessas macromoléculas não depende exclusivamente da permeabilidade da membrana basal glomerular, mas também da participação de células renais. Nesse caso, a excreção urinária de polissacarídeos sulfatados talvez siga vias diferentes da albumina, possivelmente com participação de enzimas lisossomais. Sendo assim, o objetivo do presente trabalho é investigar a expressão e a atividade de enzimas lisossomais, bem como de metaloproteases e inibidores, em fígado e rim de ratos diabéticos, em comparação com ratos normais.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
G.B. PERES; M.A. JULIANO; J.A.K. AGUIAR; Y.M. MICHELACCI. Streptozotocin-induced diabetes mellitus affects lysosomal enzymes in rat liver. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 47, n. 6, p. 452-460, . (09/11817-2, 10/16022-5, 13/07109-8)
PERES, GIOVANI B.; JULIANO, MARIA A.; SIMOES, MANUEL J.; MICHELACCI, YARA M.. Lysosomal enzymes are decreased in the kidney of diabetic rats. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1832, n. 1, p. 85-95, . (10/16022-5, 09/11817-2)

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