Ancoramento do complexo trans-[RuII(NO+)(NH3)4ina]Cl3(em que ina = ácido isonicotínico) em dendrímeros do tipo PAMAM, e avaliação de sua capacidade tripanocida

Resumo

O óxido nítrico, associado às tetraaminas de rutênio, demonstrou acentuada atividade tripanocida em experimentos com camundongos. Resultados satisfatórios também foram obtidos por nosso Grupo utilizando os nitrosilos complexos de Ru(II) contra o parasita causador da leishmaniose. Entretanto, estudos in vivo indicaram que estes compostos são eliminados rapidamente pela urina dos animas. Portanto, o aumento da residência desses complexos no organismo poderá aumentar a eficácia contra os parasitas Trypanosoma cruzi e Leishmania major.Esta proposta tem por objetivo aumentar o tempo de permanência dos complexos de rutênio administrando-os ancorados a um dendrímero do tipo PAMAM. Para tanto, pretende-se sintetizar o complexo trans-[RuII(NO+)(NH3)4ina]3+ (em que ina = ácido isonicotínico), e por meio de uma ligação peptídica, ancorá-lo a dendrímeros PAMAM de geração 0 e 2.O interesse maior no desenvolvimento desta metodologia é a síntese de moléculas de alto peso molecular que permaneceriam por mais tempo na corrente sanguínea, para aplicação como potenciais fármacos liberadores de NO.Os novos compostos serão caracterizados por diversas técnicas como Voltametria Cíclica, Polarografia de Pulso Diferencial, Ressonância Magnética Nuclear (RMN), Ressonância Paramagnética Eletrônica (RPE), Espectroscopia Vibracional na Região do Infravermelho, Espectrofotometria UV-VIS e Análise Elementar.A ação do complexo livre e ancorado será avaliada frente aos parasitas causadores da doença de Chagas e da leishmaniose, respectivamente Trypanosoma Cruzi e Leishmania major, por meio de testes in vitro e in vivo.