Bolsa 09/04167-1 - Metotrexato, Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras - BV FAPESP
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Metabolômica da resistência ao metotrexato na leucemia linfóide aguda

Processo: 09/04167-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:José Andrés Yunes
Beneficiário:Rafael Renatino Canevarolo
Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Metotrexato   Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras   Resistência a medicamentos   Metabolômica   Oncologia pediátrica   Ressonância magnética nuclear
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Leucemia linfoide aguda | Metabolomica | Metotrexato | Resistência a drogas | Rmn | Oncologia pediátrica

Resumo

O uso intensivo e combinado de diferentes quimioterápicos tem permitido a cura de 70-80% das leucemias linfóides agudas (LLA) da infância. A intensidade e o uso das drogas são adaptados ao risco de recaída dos pacientes, aferido ao diagnóstico e nas primeiras semanas do tratamento. A recaída da doença decorre em grande parte da resistência intrínseca das células leucêmicas à quimioterapia, a qual pode ser aferida, por exemplo, pela intensidade de citoredução no sangue periférico após uma semana de tratamento. Alguns dos quimioterápicos utilizados na LLA são inibidores metabólicos, como o metotrexato (MTX), que interfere no metabolismo do ácido fólico. Métodos modernos de análise e quantificação de metabólitos poderiam ser usados para aferir a ação desses quimioterápicos nas células leucêmicas, eventualmente permitindo a identificação de padrões de resistência aos mesmos. Este projeto visa determinar o perfil metabólico de células leucêmicas tratadas com MTX, pela técnica de ressonância magnética nuclear (RMN). Serão analisadas linhagens celulares de LLA com diferentes graus de resistência ao metotrexato, visando estabelecer associações entre o perfil de RMN e a resistência/sensibilidade ao MTX dessas linhagens. As leituras do RMN serão analisadas com o software Chenomx. As associações entre os perfis metabólitos e a resistência/sensibilidade ao MTX serão estabelecidas por análise de componente principal (PCA), usando o software Pirouette. Esta análise de metabolômica pode contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos de resistência ao MTX, apontando para novos marcadores moleculares e alvos de intervenção terapêutica. Os perfis metabólitos típicos das linhagens resistentes/sensíveis ao MTX deverão ser validados em amostras de pacientes, como continuação deste projeto. Como um todo, o trabalho pode contribuir para a implementação de métodos mais sensíveis e precisos de identificação de pacientes com resistência intrínseca aos quimioterápicos, que auxiliem no ajuste do tratamento.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CANEVAROLO, RAFAEL RENATINO; DE SOUZA MELO, CAROLINA PEREIRA; CURY, NATHALIA MORENO; ARTICO, LEONARDO LUIZ; CORREA, JULIANA RONCHI; LAU, YANCA TONHASCA; MARIANO, SAMARA SOUSA; SUDALAGUNTA, PRANEETH REDDY; BRANDALISE, SILVIA REGINA; DE MATTOS ZERI, ANA CAROLINA; et al. Glutathione levels are associated with methotrexate resistance in acute lymphoblastic leukemia cell lines. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 18-pg., . (12/11952-0, 14/08247-8, 08/10034-1, 07/00952-0, 09/04167-1, 17/02400-7, 17/03239-5)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CANEVAROLO, Rafael Renatino. Metabolômica da resistência ao metotrexato na leucemia linfóide aguda. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

ACIL-HIDRAZONAS COMO PROTÓTIPO DE NOVOS FÁRMACOS PARA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA (LLA) PI1107312-8 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes ; Alessandra Mascarello ; Taisa Regina Stumpf ; Paulo César Leal ; José Andres Yunes ; Carolina Pereira de Souza Melo ; Rafael Renatino Canevarolo ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Rosendo A. Yunes ; Ângelo Bruneli Albertoni Laranjeira - 25 de novembro de 2011

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF CA2869807 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes ; Alessandra Mascarello ; Taisa Regina Stumpf ; Paulo César Leal ; José Andres Yunes ; Carolina Pereira de Souza Melo ; Rafael Renatino Canevarolo ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Rosendo A. Yunes ; Ângelo Bruneli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

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