AVALIAÇÃO DO POTENCIAL MUTAGÊNICO, GENOTÓXICO, ESTROGÊNICO E MODULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA PELO NEMOROSONE, UMA SUBSTÂNCIA ISOLADA DA RESINA DE Clusia rosea

Resumo

Atualmente, muitos estudos que envolvem produtos naturais são contínuos e focalizados em descobrir drogas para as mais diversas áreas terapêuticas. Grande parte dos compostos sintéticos presentes no mercado atual tem origem de produtos naturais, em especial de plantas. O nemorosone é o maior constituinte da resina floral de Clusia rosea e da própolis cubana. Estudos in vitro relataram atividade citotóxica dessa substância contra várias linhagens de células tumorais incluindo aquelas resistentes a diversas drogas citostáticas, além de apresentar uma baixa citotoxicidade sobre células não-tumorais. Portanto, visando a caracterização da atividade biológica do nemorosone, uma substância com potencial atividade antitumoral e a importância dos testes de toxicidade para a avaliação da segurança pré-clínica de compostos candidatos a drogas, os objetivos desse trabalho se fundamentam em estudar a influência do nemorosone sobre danos ao DNA pelo teste do Cometa em células mamárias normal (MCF10A) e tumoral (MCF-7), assim como a sua atividade mutagênica por meio do teste de Ames. Além disso, será caracterizada sua atividade estrogênica, onde serão utilizados o teste E-Screen, o qual determina o efeito proliferativo da substância em células MCF-7 sensíveis à estrógenos e o modelo experimental que utiliza leveduras recombinantes (Recombinant Yeast Assay). Posteriormente, será realizada a análise de expressão gênica em células MCF-7 e MCF10A por meio de PCR quantitativa em tempo real para a identificação de possíveis mecanismos de ação do nemorosone, a fim de contribuir para sua recomendação como agente terapêutico.