Avaliação Profilática e Terapêutica de Células Dendríticas Transfectadas com RNA Fúngico em Modelo Experimental de Esporotricose Sistêmica

Resumo

A esporotricose é uma infecção micótica provocada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii. Apresenta em geral lesões cutâneas nodulares e/ou ulcerativas que proliferam via linfática, provocando em alguns casos, infecção sistêmica. As citocinas secretadas pelos macrófagos e pelas células T em resposta a estímulos inflamatórios ou antigênicos são componentes importantes da resposta imune inata e também da adaptativa, como moléculas pró-inflamatórias ou como ativadoras dos mecanismos microbicidas dos macrófagos. Nos últimos anos, o Laboratório de Imunologia Clínica, tem estudado a resposta imunológica frente ao antígeno solúvel de S. schenckii em modelo experimental de esporotricose sistêmica. Estes estudos, demonstraram que entre a 4a. e 6a. semanas de infecção houve um aumento da carga fúngica no fígado e baço dos animais infectados, com maior comprometimento dos mesmos. Além disso, macrófagos peritoneais estimulados in vitro com o antígeno solúvel de S. schenckii apresentaram uma redução na síntese de citocinas pró-inflamatórias como por exemplo, IL-1 e TNF-alpha. Os mecanismos imunológicos envolvidos na prevenção e controle da esporotricose não estão completamente esclarecidos. Os fatores de risco na esporotricose existem tanto para hospedeiros saudáveis quanto para aqueles que estão imunossuprimidos, sendo que este último está predisposto a uma forma mais severa da doença. As células dendríticas (CDs) são descritas como as mais eficientes células apresentadoras de antígenos profissionais. Promovem a ativação de respostas imunes mediadas por células T e B. Constituem um complexo sistema de células com relação à origem, diferenciação e função. As distintas populações e funções das CDs que resultam na ativação de populações heterogêneas de linfócitos T configuram um dos temas imunológicos mais amplamente investigados atualmente. Na esporotricose, estudos demonstram que CDs podem desempenhar papel importante na resposta imune à infecção com S. schenckii, através da produção de IL-12 e ativação de células Th1. Tendo isto em vista, nossa proposta é a utilização de CDs pulsadas in vitro com RNA de S. schenckii ou com seus diferentes antígenos para avaliar os possíveis efeitos imunomoduladores desta interação.