Efeito da ingestão do extrato aquoso de erva-mate (Ilex paraguariensis) sobre a via de sinalização do fator nuclear kappa B de macrófagos peritoniais de ratos submetidos à dieta hiperlipídica

Resumo

A inflamação crônica induzida pela obesidade está associada à migração de macrófagos para o tecido adiposo, os quais produzem citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF)-alpha, interleucina(IL)-1 e IL-6, que contribuem para a patogênese do diabetes mellitus tipo 2 e para a síndrome metabólica. Em macrófagos, a modulação da expressão gênica de diversas citocinas envolvidas no processo inflamatório está, em grande parte, sob controle do fator de transcrição nuclear kappa B (NF-kappaB). A erva-mate (Ilex paraguariensis) contém compostos bioativos como o ácido cafeico, o kaempferol e a quercetina, os quais apresentam a capacidade de reduzir a ativação do NF-kappaB in vitro em macrófagos. O presente projeto tem como objetivo investigar o efeito da ingestão do extrato aquoso de erva-mate sobre a via de sinalização do NF-kappaB de macrófagos peritoniais de ratos submetidos à dieta hiperlipídica. Para tanto, ratos Wistar, machos, serão submetidos à dieta controle (n= 30) ou hiperlipídica (n= 30) durante o período de 12 semanas. Após esse período, 10 animais de cada grupo serão sacrificados, enquanto o restante dos animais de cada grupo será distribuído em grupos que receberão, ou não, por gavagem, o extrato aquoso de erva-mate (1 g/kg massa corporal) durante o período de quatro semanas. Após esse período, todos os animais serão sacrificados e, a partir da obtenção de macrófagos peritoniais, os quais serão estimulados com lipopolissacarídeos (LPS) in vitro, será avaliada a expressão dos mRNA que codificam para as proteínas TNF-alpha, IL-1beta e IL-6; a ativação do NF-kappaB; a expressão das proteínas IKK-beta (total e fosforilada) e IKB-alpha (total e fosforilada); e a síntese in vitro de TNF-alpha, IL-1beta e IL-6. A composição corporal será avaliada a partir da carcaça do animal e, a partir do sangue, serão determinadas as concentrações de glicose, colesterol total, HDL-colesterol, triacilgliceróis, insulina, leptina, adiponectina, TNF-alpha, IL-6, proteína quimiotática para monócitos (MCP)-1, inibidor do ativador do plasminogênio (PAI)-1, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST).