Modulação da artrite experimental induzida pela associação de colágeno tipo II e ovalbumina

Resumo

A artrite reumatóide é uma doença auto-imune humana que acomete tecidos cartilaginosos e sinoviais, em decorrência da ativação de linfócitos T e B reativos ao colágeno tipo II presente nas articulações. Trata-se, portanto, de uma doença com caráter de resposta imune celular e humoral. Embora não exista um modelo experimental que mimetize todas as características da doença humana, a artrite induzida por colágeno (CIA) em camundongos DBA/l constitui o principal modelo de estudo dessa moléstia. Recentemente se demonstrou que a CIA também podia ser induzida em camundongos com haplótipos de MHC distintos do DBA/1, por exemplo os da linhagem BALB/c, pela administração de colágeno associado a proteínas exógenas como KLH (keyhole lympet hemocyanin) e OVA (ovalbumina). Manipulações do sistema imune visando a profilaxia e a terapêutica das manifestações de auto-imunidade vem sendo estudadas em vários laboratórios. Nesse sentido, resultados promissores na prevenção da instalação da CIA em camundongos DBA/1 foram obtidos pela administração oral de colágeno antes da indução da doença. A tolerância oral constitui um tipo especial de resposta imunológica do trato digestório, que leva à inibição dos mecanismos sistêmicos de imunidade que seriam normalmente desencadeados pela administração do antígeno por outras vias. As principais células envolvidas nesse processo são as células dendríticas imaturas (DCs) e as células T reguladoras (Tregs), cuja atividade culmina na anergia ou deleção clonal de células T autoreativas ativadas. Por se tratar de um mecanismo de regulação negativa, sua compreensão pode render terapias contra diversas doenças inflamatórias crônicas de natureza auto-imune, como a artrite reumatóide. O objetivo do presente estudo é avaliar se a instalação prévia de CIA interfere na indução da tolerância oral em camundongos da linhagem BALB/c. É também objetivo deste projeto avaliar a possível modulação da progressão da artrite induzida por colágeno+OVA em camundongos da mesma linhagem pela transferência adotiva de células dendríticas obtidas de camundongos tolerantes à ovalbumina.