Avaliação dos mecanismos envolvidos na modulação da resposta imunológica em modelo de co-inflamação tuberculose x alergia

Resumo

As doenças alérgicas são desencadeadas por uma reação de hipersensibilidade imediata a um antígeno específico, o alérgeno. Após a exposição repetida a um alérgeno, o sistema imune elabora uma resposta que envolve a participação de anticorpos IgE, mastócitos, basófilos, eosinófilos e linfócitos T CD4+ produtores de IL-4, IL-5 e IL-13. As alergias acometem grande parte da população mundial. Dessa maneira, foram desenvolvidos vários modelos experimentais para estudar essas doenças. Trabalhos recentes mostraram que animais imunizados com micobactérias ambientais, como por exemplo, o bacilo Mycobacterium vaccae morto pelo calor, foram protegidos contra a indução de resposta alérgica em modelo murino de sensibilização com OVA. Em nosso laboratório, temos utilizado antígenos micobacterianos, liberados de modo distinto para o sistema imunológico, para modular negativamente a resposta alérgica. A modulação negativa na resposta alérgica, também foi descrita em alguns estudos epidemiológicos e experimentais envolvendo o uso da vacina BCG. Além disso, existem trabalhos mostrando que em determinadas populações também há uma relação inversa da incidência da Tuberculose (TB) e Alergia. A TB é também uma doença inflamatória das vias aéreas que atinge grande parte da população. São elementos importantes da resposta contra TB, macrófagos, linfócitos T CD4+ e T CD8+ produtores de IFN-g. Neste contexto, desenvolvemos previamente estudos de co-inflamação entre essas duas doenças. Os resultados mostraram que camundongos infectados com Mycobacterium tuberculosis e, posteriormente, submetidos à indução da alergia (TB x OVA) modularam negativamente a resposta alérgica e restringiram melhor a infecção com M. tuberculosis (que aparentemente não estava relacionada à produção de IFN-g). Tendo em vista que alguns autores relataram a importância de mastócitos, leucotrienos e prostaglandinas na progressão da TB experimental, pretendemos avaliar o papel desses mediadores na menor progressão da infecção por M. tuberculosis bem como o papel do IFN-³ na modulação negativa da resposta alérgica empregando o modelo TB x OVA.