Comparação entre os processamentos top down e bottom up para o escalonamento da produção de lipossomas funcionais para a vacinação gênica contra a tuberculose

Resumo

Este projeto tem por objetivo o estudo de processos escalonáveis para a produção de lipossomas catiônicos destinados à vacinação gênica contra a tuberculose. Os processos escalonáveis que serão estudados são dos tipos "top-down" e "bottom-up". O primeiro se baseia na redução de tamanhos de lipossomas previamente formados com elevada polidispersidade, trazendo-os para a escala nanométrica através da aplicação de forças do tipo impacto ou cisalhamento. Por outro lado a abordagem "bottom-up" utiliza os princípios da microfluídica associados à interação e difusão em interfaces de líquidos imiscíveis, para formar lipossomas a partir de moléculas que já se organizam no tamanho e polidispersidade desejadas. Os lipossomas serão compostos dos lipídios funcionais: fosfatidilcolina natural de ovo (EPC), 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina (DOPE) e 1,2-dioleoil-3-trimetilamônio-propano (DOTAP). O solvente orgânico usado será o etanol de pureza farmacológica. Estudos anteriores do grupo proponente do presente projeto, mostraram que esses lipossomas preparados em escala laboratorial pelo método da desidratação-rehidratação, quando utilizados com o DNAhsp65 na sua superfície, apresentaram eficiência profilática em ratos, quando administrados pela via intranasal em dose única, com menor dosagem (25 µg ) comparada ao DNA nu ou mesmo em lipossomas pela rota intramuscular. Esses resultados culminaram com a submissão de 1 patente e um certificado de adição,em 3 artigos científicos e na aprovação de um projeto PIPE FAPESP fase II (processo n. 2007/01396-4), que contempla a ampliação de escala da produção dos lipossomas catiônicos funcionais para o carreamento do DNAhsp65, ao qual o presente projeto de mestrado está vinculado. Os resultados aqui obtidos contribuirão para o desenvolvimento de processos de produção de partículas nanométricas e para a produção da vacina gênica de DNAhsp65 contra a tuberculose.