Síntese e avaliação da atividade biológica de derivados 4-quinolinonas. Síntese assimétrica das dictiolomidas.

Resumo

Um grupo de alcalóides com interessantes atividades biológicas é o das quinolonas. Muitos estudos já têm sido realizados com estes compostos e alguns deles são usados como fármacos bactericidas e micobactericidas no tratamento de várias doenças infecciosas. Recentemente, foi sintetizada em nosso grupo de pesquisa uma série de 4-quinolinonas, dentre elas algumas inéditas na literatura. A avaliação biológica desses compostos foi feita frente a atividade antiofídica. Para isto, propriedades anti-proteolítica, anti-coagulante, anti-hemorrágica frente a veneno de serpente e toxinas isoladas foram avaliadas. Atividade miotóxica, edema e fosfolipase induzidas por veneno de serpente ou toxinas isoladas foram parcialmente inibidas. O uso potencial desses inibidores podem servir como anti-veneno.Estudos fitoquímicos de plantas do gênero Dictioloma, guiados por bioensaios in vitro, levaram ao isolamento de três novos alcalóides do tipo 4-quinolinonas, que apresentaram uma boa atividade antileishmania.Este trabalho tem como objetivos a síntese de derivados 4-quinolinônicos e a avaliação da atividade biológica dos mesmos, especialmente frente a atividade leishmanicida e inibidores de metaloprotease de venenos de serpentes. Pretende-se também fazer o estudo da síntese enantiosseletiva dos alcalóides naturais dictiolomida A e 6-metoxidictiolomida.