ANÁLISE DA INFLUÊNCIA DO Helicobacter pylori NO PADRÃO DE METILAÇÃO DE GENES RELACIONADOS AO MECANISMO DE REPARO AO DNA E NA INSTABILIDADE DE MICROSSATÉLITES

Resumo

O Helicobacter pylori parece ser responsável por desencadear uma progressão patológica na mucosa gástrica que pode evoluir para o câncer gástrico. A infecção causa uma resposta inflamatória que é seguida de um aumento na produção de citocinas. Sugere-se que pacientes infectados por linhagens mais virulentas apresentem uma capacidade aumentada de produzir citocinas pró-inflamatórias IL-1b, IL-8, COX-2 e TNF-a, cujos níveis de expressão estão associados ao desenvolvimento do câncer gástrico. Durante este processo radicais livres de oxigênio e/ou nitrogênio são gerados, os quais causam danos oxidativos no DNA. Verificou-se, em pacientes com câncer gástrico, que as linhagens mais virulentas apresentam maiores índices de dano ao DNA nas células gástricas. Além disso, a infecção também é responsável por induzir apoptose e estimular a proliferação celular, causando assim alterações no turnover celular. A presença da bactéria aumenta os níveis de expressão da proteína pró-apoptótica Bax e reduz os níveis da anti-apoptótica Bcl-2. Além disso, sabe-se que a presença do H. pylori diminui o nível de expressão da enzima de reparo MGMT, e de alguns genes relacionados com o sistema MMR de reparo de DNA (hMLH1 e hMSH2). De fato, compreender quais seriam os fatores da bactéria e do hospedeiro responsáveis pelo desenvolvimento do câncer gástrico, bem como entender como estes diversos fatores se relacionam poderia contribuir para o melhor entendimento da carcinogênese gástrica. Desse modo, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o papel do H. pylori no padrão de metilação de genes envolvidos com o mecanismo de reparo de DNA e estudar a relação entre a bactéria e a estabilidade genômica verificada através da instabilidade de microssatélite in vivo e in vitro.