Selecao natural em genes mhc: um teste da variabilidade na taxa de selecao durante a diversificacao molecular

Resumo

Há diversos resultados que documentam o papel da seleção natural na geração de diversidade alélica em genes HLA. Tal regime seletivo provavelmente resulta de um processo coevolutivo, em que patógenos e genes do sistema imune do hospedeiro travam uma "corrida armamentista". Entretanto, uma série de perguntas sobre o processo de seleção em genes HLA permanece em aberto, e serão abordadas neste projeto. 1.A seleção natural positiva, observada nos códons que interagem com peptídeos potencialmente antigênicos, contribui para a diversificação alélica. Porém, não foi estabelecido se toda a diversificação alélica resulta da seleção natural, ou apenas aquela que distingue conjuntos de alelos com funções distintas. Para investigar este tema, investigaremos se as evidências de seleção diferem entre comparações envolvendo alelos funcionalmente semelhantes de comparações envolvendo alelos altamente diferenciados. 2.0s genes HLA constituem uma família gênica, e há boa evidência de que a seleção atuou na diversificação de alelos dentro de cada lócus. Porém, não há estudos quantificando o papel da seleção na diferenciação entre os genes. No presente estudo usaremos a razão de taxas de substituição sinônimas e não-sinônimas para quantificar os efeitos da seleção sobre os produtos de duplicação gênica nesses genes. (AU)