Avaliação da apoptose na atrofia tímica induzida pela infecção por Plasmodium berghei NK65

Resumo

O timo é o órgão linfóide primário responsável pelo processo de maturação das células T que é baseado na expressão e repressão de genes específicos mediante diferentes interações entre precursores de células T (ou timócitos, enquanto no timo) e o microambiente tímico. Assim, a manutenção de sua integridade funcional é essencial para a correta proliferação, maturação e desenvolvimento das células T. A malária, considerada uma das principais doenças infecciosas do mundo, tem como agente etiológico o protozoário Plasmodium spp, um hemoparasita, cuja resposta imune desencadeada pelo hospedeiro é, apesar de não claramente caracterizada na literatura, dependente de células T CD4+ e CD8+. Estudos anteriores de nosso laboratório mostraram a presença do Plasmodium berghei (cepa NK65) no timo de camundongos experimentalmente infectados, causando atrofia e alteração de sua arquitetura, incluindo modificações nos elementos celulares e de matriz extracelular (MEC), principais componentes do microambiente tímico. Tais alterações são também acompanhadas pela diminuição no número de timócitos duplo-positivos indicando que a manutenção da estrutura tímica é essencial para o processo de diferenciação das células T. Assim, acreditamos ser altamente provável que os distúrbios observados no timo durante o curso da malária gerem alterações no desenvolvimento e diferenciação das células T que, em última análise, podem modificar a resposta imune do hospedeiro contra este patógeno. Desta forma, pretendemos, utilizando o modelo experimental acima descrito, analisar as possíveis citocinas e vias de morte celular envolvidas na perda de timócitos duplo positivos durante a infecção pelo Plasmodium, agregando novos subsídios para um melhor entendimento do comportamento tímico frente a infecções de grande relevância como a malária. (AU)