Sintese e farmacocinetica pre-clinica de derivado do etambutol: pro-farmaco com potencial terapeutico para menigite tuberculosa.

Resumo

O tratamento da meningite tuberculosa envolve a quimioterapia com associação de etambutol, isoniazida e rifampicina. Esses fármacos são associados entre si com vistas ao sinergismo de ação e prevenção do surgimento de resistência. O etambutol é ativo frente ao M. tuberculosis, mas não atravessa meninges intactas e apenas 10 a 50% podem atravessar meninges inflamadas, com a probabilidade do aparecimento de efeitos adversos tais como cefaléia, hiperuricemia, transtornos gastrintestinais, erupção cutânea, neurite óptica e reações de hipersensibilidade. O desenvolvimento de pró-fármaco do etambutol. potencialmente tuberculostático de liberação central, através do processo de modificação molecular latenciação-CDS (sistema de liberação central), deverá resultar na forma latente neutra, lipofílica, que é capaz de alcançar o SNC. No SNC, esta forma lipofílica deverá sofrer oxidação, gerando forma hidrofílica - incapaz de transpor a barreira hematencefalica no sentido oposto - acumulando-se e permitindo a liberação do etambutol no fluido cerebral. Assim, o CDS abre perspectivas de que haja o aumento da disponibilidade do fármaco nas meninges, minimização de efeitos adversos, maior eficácia e ação prolongada. As informações biofarmacêuticas e farmacocinéticas sobre o derivado do etambutol que buscamos no presente trabalho são imprescindíveis para determinar o seu potencial clínico para o tratamento da meningite tuberculosa. (AU)