Bolsa 08/52654-6 - Interleucina-2, Endostatinas - BV FAPESP
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Avaliacao da eficacia do vetor retroviral bicistronico codificando endostatina e interleucina-2 na terapia genica anti-tumoral.

Processo: 08/52654-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Helena Bellini Marumo
Beneficiário:Flávia Gomes de Góes Rocha
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Interleucina-2   Endostatinas   Neoplasias renais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antiangiogenese | Cancer Renal | Endostatina | Interleucina 2 | Modelo Ortotopico | Vetor Bicistronico

Resumo

O carcinoma de células claras representa aproximadamente 85% dos cânceres de células renais (CCR) diagnosticados recentemente. Os CCR são altamente vascularizados, o que poderia explicar a prevalência de 30-40% de metástase no diagnóstico inicial da doença. A primeira opção terapêutica para tumores primários é a nefrectomia e no caso de tumores metastáticos a imunoterapia com interferon-α e a interleucina-2, com aproximadamente 20% de eficácia. A terapia conjugada é uma estratégia que visa o sinergismo medicamentoso e em última análise maior eficácia terapêutica. Há um interesse crescente na pesquisa e utilização de agentes antiangiogênicos para inibição de tumores sólidos. A terapia antiangiogênica apresenta várias características que a torna uma opção atrativa para o tratamento de tumores. Agentes antiangiogênicos não são citotóxicos e podem ser efetivos sobre diferentes tipos tumorais, por atuarem em células endoteliais geneticamente estáveis. A endostatina, um fragmento carboxi-temninal do colágeno XVIII, é um potente agente inibidor da angiogênese. Sabe-se ainda que a endostatina recombinante humana e murina, obtidas em procariotos e eucariotos, inibem especificamente a proliferação e migração de células endoteliais e apresentam um efeito supressor do crescimento de tumores primários e metastáticos em diferentes modelos animais, sem a indução de resistência ou outros efeitos colaterais. A terapia gênica pode ser definida como a transferência de material genético visando a alteração da função de células-alvo de maneira a utilizá-las clinicamente. É uma estratégia terapêutica muito promissora na qual devem ser utilizados vetores de expressão com alta eficiência. Vetores virais, em especial os retrovírus vem sendo amplamente utilizados em ensaios clínicos. Vetores bicistrônicos são uma alternativa interessante no caso de patologias onde a terapia conjugada é útil ou mesmo necessária. Neste projeto, pretende-se avaliar a eficiência de um vetor retroviral bicistrônico contendo o gene da endostatina e o da IL-2 e a seqüência do sítio de acesso interno para o ribossomo (IRES = internal ribosome entry sites), no tratamento de tumores metastáticos experimentais. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CICHY, M. C.; ROCHA, F. G. G.; TRISTAO, V. R.; PESSOA, E. A.; CENEDEZE, M. A.; NUERMBERG JUNIOR, R.; SCHOR, N.; BELLINI, M. H.. Collagen XVIII/endostatin expression in experimental endotoxemic acute renal failure. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 42, n. 12, p. 1150-1155, . (08/52652-3, 08/52613-8, 07/51204-4, 08/52654-6)

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