Efeito da administracao aguda de triiodotironina (t3) sobre a regulacao pos-transcricional da expressao genica do hormonio tireotrofico (beta-tsh).

Resumo

Os hormônios tiroidianos (HTs) participam de diversos processos biológicos, por meio de ações que exercem sobre a expressão de genes que codificam proteínas envolvidas com o metabolismo, o crescimento e o desenvolvimento, ações essas conhecidas como genômicas, Todavia, algumas ações dos HTs são desencadeadas na presença de inibidores da transcrição gênica è em curto espaço de tempo (segundos a minutos), indicando que eles exercem também ações não genômicas, Tanto a síntese como a secreção dos HTs são reguladas fundamentalmente pelo hormônio tireotrófico (TSH), cuja secreção está sob o controle do hormônio liberador de TSH, o TRH, produzido no hipotálamo. A atividade deste sistema hipatalamo-hipofisário, por sua vez, é regulada pela própria concentração de HTs circulantes, os quais, por um mecanismo de feedback negativo, atuam na hipófise e no hipotálamo reduzindo a síntese e secreção de TSH e TRH, respectivamente. A base molecular que subsidia essa resposta fisiológica (feedback negativo) é a regulação negativa exercida pelos HTs sobre a transcrição desses genes, Existem poucos estudos sobre as possíveis ações não genômicas dos HTs sobre o controle da expressão deste gene. Trabalhos desenvolvidos no nosso laboratório demonstraram que o T3, administrado agudamente (30 min) a ratos hipotireoideos, regula a expressão gênica do GH, por um mecanismo não genômico que envolve aumento da poliadenilação e do conteúdo do mRNA do GH. Essas alterações ocorreram concomitantemente ao aumento da marcação de GH na região perinuclear dos somatotrofos, sítio de síntese protéica, indicando que uma ação não genômica do T3 precedera sua ação genômica estimulante da transcrição desse gene. Sendo o gene do TSH, um gene alvo importante dos HTs, este trabalho tem como foco principal abordar as possíveis alterações decorrentes da tireoidectomia, seguida ou não do tratamento agudo com T3, sobre o grau de poliadenilação e a expressão do mRNA do TSH, bem como sua repercussão sobre a síntese de TSH. (AU)