Simulações de dinâmica molecular de mutantes do receptor nuclear do hormônio tireoideano

Resumo

Este projeto propõe a realização de estudos computacionais de simulação por dinâmica molecular de receptores nucleares do hormônio tireoideano (TR) e diversos (25) mutantes da isoforma TR-beta, visando a elucidação de mudanças estruturais e dinâmicas decorrentes destas mutações em comparação com a forma TR-beta selvagem. A maioria das estruturas mutantes que se pretende estudar está envolvida na síndrome da resistência ao hormônio tireoideano (RTH), sendo seu estudo importante para a compreensão das bases moleculares da doença. Outra parte das mutações está relacionada à superfície de dimerização e de interação com correguladores, sendo importantes para estender o conhecimento atual dessa classe de proteínas. As metas dos estudos mencionados acima incluem:- Análises de mobilidade do ligante e proteína como um todo, bem como das regiões mutadas e de regiões importantes para o desempenho funcional do TR.- Analises das energias de interação do ligante com aminoácidos do sítio de ligação e com o solvente;- Interpretação e correlação dos resultados obtidos das simulações com as funções biológicas dos mutantes do TR descritas na literatura.