Investigações citogenética e molecular de osteossarcoma metastático

Resumo

O osteossarcoma (OS) é um tumor ósseo maligno com alta capacidade metastática, apresentando-se com maior incidência em crianças e adolescentes. Os principais fatores prognósticos ainda são a presença de metástase ao diagnóstico e a resposta histológica ao tratamento quimioterápico, avaliada pelo grau de necrose da peça cirúrgica. Embora o osteossarcoma seja o tumor ósseo mais comum em crianças, pouco se conhece dos eventos genéticos envolvidos em sua gênese e progressão, principalmente dos eventos relacionados ao processo metastático. Portanto, o presente estudo pretende investigar citogeneticamente a região cromossômica 12q13, local dos genes MDM2 e OSTERIX, e a região 13q14 que abriga os genes RB1 e RANKL. Cada uma das regiões contendo, um gene relacionado com a regulação do ciclo celular, e outro com as diferenciações osteoblástica e osteoclástica. O gene MDM2 atua negativamente na transcrição de genes-alvo induzida pelo supressor tumoral TP53. Já o gene RB1 é um importante supressor tumoral, participando dos mecanismos reguladores da progressão de G1 para a fase S do ciclo celular. O gene OSTERIX recentemente identificado assume um importante papel durante a diferenciação osteoblástica, além de estar relacionado com os mecanismos de crescimento tumoral e metástase do osteossarcoma. O gene RANKL desempenha função igualmente importante, participando das vias de sinalização da diferenciação osteoclástica. Além disso, o perfil de expressão dos genes mencionados será analisado utilizando a técnica de PCR quantitativo em tempo real, juntamente com os genes CXCR4 e MMP9 que estão fortemente relacionados com os mecanismos de direcionamento de metástases pulmão-específicas. Desta forma, o estudo tem como objetivo principal a identificação de genes envolvidos nos mecanismos de metástase do osteossarcoma, bem como aqueles envolvidos no estabelecimento de seu microambiente. (AU)