Caracterização biológica e molecular de recombinantes naturais de HIV-1

Resumo

Apesar dos esforços mundiais para o controle da infecção por HIV-1, a extrema variedade de formas recombinantes tem contribuído para o aumento no número de pacientes contaminados em todo o mundo. No Brasil inúmeros recombinantes também têm sido descritos, principalmente entre os subtipos B/F, B/C e F/D. Recentemente foram descritas no Estado de São Paulo três novas formas recombinantes circulantes (CRF28_BF, CRF29_BF, CRF31_BC). Durante a tarefa coordenada de HIV-1 da Rede de Diversidade Genética Viral (VGDN), também foi encontrado um grande número de vírus recombinantes (B/F, B/D, B/A). Estes resultados confirmam a grande relevância destes recombinantes na epidemia brasileira. Entretanto, apesar dessa crescente importância epidemiológica, pouco se sabe sobre tropismo celular, resistência às drogas, capacidade replicativa e de transmissão destes vírus. Este projeto visa, portanto, estudar aspectos relevantes da biologia de formas recombinantes de HIV-1 presentes no Estado de São Paulo e detectadas durante o projeto VGDN. Inicialmente será realizado o sequenciamento do genoma dos isolados escolhidos, subsequentemente será avaliado o impacto dos diferentes perfis de recombinação no fenótipo dos diferentes recombinantes. Para isto será realizado o isolamento por co-cultivo de representantes dos diferentes perfis de recombinação. Após o isolamento serão estudados os seguintes aspectos: (I) cinética de crescimento, (II) indução de sincício e uso de co-receptores, (III) perfis de resistência a anti-retrovirais, e (IV) fitness viral em experimentos de co-infecção. A caracterização destas formas recombinantes é importante para a implementação de estratégias profilático-terapêuticas, como vacinas e drogas anti-retrovirais. (AU)