O papel da enzima indolaminoxigenase (ido) na paracoccidioidomicose pulmonar em camundongos suscetiveis ao fungo.

Resumo

Vários estudos sugerem que uma importante função biológica da Indolaminoxigenase (IDO), uma enzima que atua no catabolismo do triptofano e induz a produção de quinurenina, seria a de controlar infecçoes microbianas através da redução da disponibilidade de triptofano nos tecidos infectados. Estudos mais recentes têm demonstrado que a IDO, e seu metabólito quinurenina, estão também envolvidos na indução da tolerância periférica a antígenos. Além disso, a expressão de IDO em células apresentadoras de antígenos se correlaciona com baixa proliferação de células T, aumento de apoptose e respostas imunológicas deficientes in vivo. Assim, o propósito deste trabalho é investigar se a IDO tem um papel relevante na imunorregulação da paracoccidioidomicose (PCM) pulmonar de camundongos susceptíveis (810.A), uma vez que nosso laboratório tem demonstrado, de maneira interessante, que a imunossupressão desenvolvida por estes animais susceptíveis é concomitante a um eficiente controle inicial da carga fúngica dos tecidos. Em conjunto, estes fatos sugerem que a IDO possa estar associada à susceptibilidade genética à PCM. Estudaremos, então, o efeito da inibição in vivo da enzima IDO na gravidade da PCM e nos mecanismos imunológicos associados à mesma. Camundongos susceptíveis infectados com um milhão de fungos e tratados ou não com 1-metil-DL-triptofano (MT), um inibidor da IDO por competição pela enzima, serão estudados em diversas fases da infecção (96hs, 2 e 10 semanas) quanto: a- a carga fúngica dos pulmões, fígado e baço; b- a histopatologia dos órgãos; c- a resposta imune celular pela atividade linfoproliferativa de linfócitos; d- a resposta imune humoral pela determinação de isótipos específicos; e- a presença de nitritos e citocinas pulmonares e hepáticas; f- as subpopulações celulares infiltrantes dos pulmões e dos linfonodos drenantes. (AU)