Obtenção de análogos do hidroximetilnitrofural (NFOH) potencialmente antichagásicos

Resumo

A doença de Chagas constitui-se um dos maiores problemas de saúde pública em países do cone sul das Américas. Estima-se que 16 a 18 milhões de pessoas estejam infectadas e aproximadamente cento e vinte milhões estão sob risco de contaminação. No Brasil, apenas o benznidazol está disponível no mercado, e apesar de seu uso clínico, este fármaco apresenta efeitos secundários indesejáveis, sendo ativo apenas na fase aguda da doença. Para o desenvolvimento de fármacos mais seletivos, com menos toxicidade, a descoberta de alvos específicos é fator preponderante. Estudos mostraram que a tripanotiona redutase é a enzima chave do metabolismo antioxidativo do T. cruzi, catalisando a redução de derivados de nitrofuranos. Os nitrofuranos provocam, ainda, inativação irreversível da enzima em condições anaeróbias. Estudos revelam que o derivado hidroximetilado de nitrofural (hidroximetilnitrofural, NFOH) promove atividade antichagásica superior e toxicidade (atividade mutagênica) inferior ao nitrofural. Uma vez que o grupo nitro tem sido associado aos efeitos tóxicos de fármacos, o objetivo deste trabalho é obter bioisósteros de NFOH, buscando substituir o grupo nitro por isósteros e avaliar o potencial tóxico comparado com NFOH, através de testes de alteração cromossômica e mutagênicidade. (AU)