Derivados porfirínicos com potencial aplicação em terapia fotodinâmica: alterações estruturais

Resumo

A procura de fotossensibilizadores mais efetivos vêm sendo objetivo de investigações tanto de nosso grupo de pesquisa e como de nossos colaboradores científicos, rendendo resultados muito interessantes. Tais convênios/intercâmbios têm sido de vital importância para o desenvolvimento de novas metodologias aspirando à obtenção de compostos mais eficazes para o tratamento de células tumorais, infecções bacterianas, infecções virais e também em AMD (Age-related Macular Degeneration) tratada com o Verteporfin. A princípio, esperamos fazer a adição de um grupo vinila nas porfirinas comerciais (ms-Tetra(4-hidroxifenil)porfirina, ms-Tetra(4-fluorofenil)porfirina e ms-Tetra(4-aminofenil)porfirina) empregando o procedimento no qual, através da formilação de Vilsmeier-Haack, utilizando POCl3/DMF, seguida da reação de Wittig utilizando CH3PPh3Br/NaH/THF, possam ser obtidas as porfirinas contendo um grupo vinila. Ao obter as porfirinas estrategicamente funcionalizadas, reagiríamos estas com dienófilos como tetraciano-etileno (TCNE), dimetil-acetilenodicarboxilato (DMAD), anidrido maleico e tetraciano-1,4-benzoquinona. Modificações estruturais promovidas pela reação de Diels-Alder já foram extensivamente estudadas por Cavaleiro et al, utilizando algumas porfirinas e obtendo os respectivos cicloadutos. No caso citado acima, pôde-se ver a formação de adutos de Diels-Alder provenientes de cicloadições [2+2] e [4+2] (clorina). As clorinas formadas em geral apresentam propriedades fotofísicas similares aos sistemas porfirínicos, porém exibindo aumento de absortividade e deslocamento das bandas Q para a região vermelha do espectro, tornando-se melhores candidatos para a TFD. Obtidos os adutos de Diels-Alder das respectivas porfirinas, serão realizados testes de solubilidade desses compostos em água. Caso a solubilidade desses compostos seja muito baixa, uma alternativa proposta é preparar derivados glicoporfirínicos a partir de glicopiranoses e bases fracas. (AU)