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Identificação dos mecanismos reguladores da RALDH2 durante a padronização dorso-ventral do tubo neural

Processo: 06/61317-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2007
Vigência (Término): 31 de outubro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
Pesquisador responsável:José Xavier Neto
Beneficiário:Hozana Andrade Castillo
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ácido retinoico   Tubo neural   Biologia computacional   Expressão gênica   Regulação da expressão gênica no desenvolvimento   Embriogênese

Resumo

A sinalização pelo ácido retinóico (AR) é fundamental para o correto desenvolvimento embrionário. A principal enzima responsável peia síntese do AR durante o desenvolvimento é a RALDH2, cujo padrão de expressão é bastante dinâmico. Estudos de bioinformática identificaram várias regiões evolutivamente conservadas (ECRs) entre o gene RALDH2 de vertebrados. Estas seqüências estão distribuídas da região 5' à região 3', com destaque para o intron 1, onde se encontra um ECR conservado de anfíbios até humanos (RALDH2.2). Utilizando ensaios de eletroporação e transgênese em camundongos, nós mostramos que o ECR RALDH2.2 é um enhancer neural conservado do gene RALDH2. Através de ensaios de eletroporação de deleções, identificamos a existência de um elemento repressor que restringe a expressão do ECR à placa do teto e interneurônios nos primeiros 526pb desse enhancer e de um elemento responsável pela forte expressão do ECR na placa do teto nos 291 pb seguintes. O objetivo deste projeto é entender a regulação da expressão da RALDH2 durante a padronização dorso-ventral do tubo neural. Para tanto, analisaremos em profundidade os elementos regulatórios presentes nesse ECR. Através de análises de sítios putativos de ligação para fatores de transcrição, mutações sítio-direcionadas, superexpressão ou inativação de BMPs e Wnts combinados com eletroporação, pretendemos elucidar os mecanismos controladores da expressão do gene RALDH2 através do ECR RALDH2.2 no tubo neural. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTILLO, HOZANA A.; CRAVO, ROBERTA M.; AZAMBUJA, ANA P.; SIMOES-COSTA, MARCOS S.; SURA-TRUEBA, SYLVIA; GONZALEZ, JOSE; SLONIMSKY, ESFIR; ALMEIDA, KARLA; ABREU, JOSE G.; AFONSO DE ALMEIDA, MARCIO A.; SOBREIRA, TIAGO P.; PIRES DE OLIVEIRA, SAULO H.; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO S.; SIGNORE, ISKRA A.; COLOMBO, ALICIA; CONCHA, MIGUEL L.; SPENGLER, TATJANA S.; BRONNER-FRASER, MARIANNE; NOBREGA, MARCELO; ROSENTHAL, NADIA; XAVIER-NETO, JOSE. Insights into the organization of dorsal spinal cord pathways from an evolutionarily conserved raldh2 intronic enhancer. DEVELOPMENT, v. 137, n. 3, p. 507-518, FEB 1 2010. Citações Web of Science: 15.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
. Identificação de mecanismos reguladores RALDH2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal.. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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