Possível função regulatória da insulina em ilhotas pancreáticas via modulação da enzima NAD(P)H oxidase

Resumo

A ação da insulina sobre os diversos tecidos do organismo promove variados efeitos, contudo seu papel autócrino permanece incerto. Estudos recentes sobre a ação da insulina em adipócitos e células hepáticas, demonstraram uma indução na formação de peróxido de hidrogênio (H2O2) pela ativação da enzima NAD(P)H oxidase. Esse aumento do H2O2 resulta na inibição de proteínas fosfatasses de tirosina, permitindo a sinalização intracelular da insulina. Em conformidade com esses dados foi verificado que a exposição de ilhotas pancreáticas de ratos ao H202 provoca inibição transiente da secreção da insulina devido à abertura dos canais de K+ sensíveis ao ATP. Dados previamente obtidos, mostraram uma contraposição pela glicose e insulina na regulação do conteúdo intracelular de H2O2, com importante participação da via metabólica das pentoses-fosfato. A associação desses dados sugerem uma relação entre as vias de transmissão de sinal do IR, o direcionamento do metabolismo da glicose e a ativação da NAD(P)H oxidase, com possíveis funções regulatórias na fisiologia da secreção de insulina. O presente projeto visa verificar em ilhotas isoladas, a participação da enzima NAD(P)H oxidase na modulação, pela glicose e pela ação autócrina da insulina, do conteúdo intracelular de H2O2, e sua implicação na regulação da secreção de insulina. (AU)