O papel das celulas t-reguladoras na paracoccidioidomicose pulmonar de camundongos resistentes e susceptiveis ao fungo.

Resumo

Nosso laboratório desenvolveu modelo murino de paracoccidioidomicose (PCM) pulmonar onde camundongos resistentes mimetizam a doença humana benigna e camundongos susceptíveis desenvolvem doença progressiva que reproduz muitas das características da forma grave da PCM. à literatura atual tem demonstrado que a subpopulação de células T reguladoras (Treg)tem papel fundamental no controle da resposta imune contra patógenos e nos fenômenos de auto-imunidade. Na PCM, os fenômenos imunoregulatórios mediados por células T reguladoras são pouco elucidados e os mecanismos propostos para a susceptibilidade à doença merecem ser mais bem estudados. Assim, este trabalho tem como objetivo caracterizar a presença e função de células T reguladoras na PCM pulmonar de camundongos susceptíveis (B10.A) e resistentes (A/J) ao P. brasiliensis. Com este propósito, estudaremos o efeito da inibição (depleção) in vivo das células Treguladoras na gravidade da PCM e nos mecanismos imunológicos associados à mesma. Para tanto, camundongos A/J e B10.A serão depletados in vivo de células Treg pela inoculação de anticorpo monoclonal PC61 anti-CD25. Grupos controle receberão isótipo homólogo (GL113). Camundongos depletados e não depletados de células Treg serão infectados por via intra-traqueal com um milhão de leveduras viáveis do isolado virulento (Pb 18) do P. brasiliensis. Grupos de animais das duas linhagens serão sacrificados 2 e 10 semanas após a infecção e serão realizados ensaios para verificar a gravidade da doença e a sua associação com alguns parâmetros da imunidade celular e humoral. Camundongos B10.A e A/J tratados ou não com o anticorpo monoclonal anti-CD25 (clone PC61) serão estudados em fases precoce e tardia da infecção quanto a: a) carga fúngica dos pulmões, fígado e baço; b) histopatológia dos órgãos; c) resposta imune celular pela atividade proliferativa de linfócitos e reações de hipersensibilidade tardia; d) resposta imune humoral pela determinação de isótipos específicos; e)presença de nitritos e citosinas em homogenatos de fígado e pulmão; f) presença e freqüência das subpopulações celulares infiltrantes dos pulmões: e. a) citosinas presentes no sobrenadantes de cultivos de linfócitos. (AU)