Clonagem de genes associados com a responsividade e a resistência a ação anti-tumoral/anti-proliferativa de glicocorticóides em linhagens de glioma de rato

Resumo

Os tumores de neuroglia são os mais frequentes e fatais tumores do sistema nervoso central. Embora tenha-se identificado algumas drogas com atividade antitumoral contra estes neoplasmas, a terapia clínica ainda é experimental. Os hormônios glicocorticóides, já utilizados para o tratamento clínico de leucemias e linfomas, tem também atividade antitumoral sobre linhagens celulares de gliomas, como por exemplo, sobre a linhagem C6 de glioma de rato, induzindo uma completa reversão fenotípia tumoral - normal. Com o objetivo de elucidar os mecanismos moleculares deste fenômeno, isolou-se clones hiperresponsivos (linhagem ST1) e resistentes (linhagem P7) à ação antitumoral do hormônio. O atual projeto consiste no isolamento de genes diferencialmente expressos entre as duas linhagens tratadas com hidrocortisona e a clonagem funcional por complementação de genes relacionados tanto à responsividade quanto à resistência à hidrocortisona. Os resultados obtidos com este tipo de estudo pode contribuir significativamente para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas antitumorais, assim como para a subversão da resistência a glicocorticóides em tumores tratáveis por estes fármacos. (AU)