Regulacao do ciclo do acido tricarboxilico durante a contracao muscular: efeito do glicogenio, dos acidos graxos e do estado redox intracelular.

Resumo

O aumento das concentrações endógenas de glicogênio antes do exercício físico de longa duração eleva a capacidade de trabalho do músculo esquelético. Durante esse tipo de exercício, a ocorrência de fadiga está relacionada com a depleção do glicogênio. Ainda existem poucas evidências do mecanismo pelo qual esse processo ocorre. Nossa hipótese é de que a redução no conteúdo do glicogênio pode comprometer a ressíntese de NADPH. Nessas condições, a ressíntese de GSH fica comprometida em razão da baixa disponibilidade de NADPH para o sistema glutationa redutase (GR), principal via de regeneração de GSH. A baixa disponibilidade de GSH compromete a atividade da principal enzima reguladora de H2O2 no músculo esquelético, a glutationa peroxidade (GPX). Como conseqüência, ocorre desequilíbrio redox, aumentando a geração de EROs e a oxidação e inativação de um amplo espectro de proteínas do metabolismo e a atividade contrátil do músculo. Durante produção elevada de EROs, ocorre inibição da aconitase e α-cetoglutarato desidrogenase, aumentando o requerimento de substratos anapleróticos para a manutenção do ciclo do ácido tricarboxílico (CAT). Nessas condições, as EROs podem ter papel importante na regulação do metabolismo, inibindo a primeira metade do CAT e aumentando o requerimento de substratos anapleróticos na segunda metade do CAT. Isso pode favorecer a geração de NADPH, GSH e, conseqüentemente, a produção de ATP. (AU)