Uso de prednisona e Bortezomib (PS-341) em cães da raça Golden Retriever afetados oela distrofia muscular progressiva (GRMD) avaliação da viabilidade da terapia e resstruturacao da distrofina muscular

Resumo

A Distrofia Muscular dos cães Golden Retriever (GRMD) é uma miopatia degenerativa, na qual se observa ausência do gene responsável pela síntese de distrofia, proteína cuja função está relacionada com a estabilidade da membrana sarcoplasmática e, como conseqüência a ocorrência há perda da massa e função muscular. O modelo do GRMD é geneticamente homólogo à distrofia muscular de Duchenne que acometem humanos, portanto estes cães são considerados modelos experimentais clínicos ideais para estudos de novas propostas terapêuticas. O uso de corticosteróides, sobretudo prednisona, nos pacientes humanos, tem mostrado diminuição da progressão da doença, permitindo uma melhor qualidade de vida para os mesmos. Por sua vez, o bortezomib (OS-341), inibidor do complexo enzimático protease responsável por grande parte da degradação de proteínas no sarcolema das células, mostrou bons resultados na diminuição da degradação da distrofia em camundongos mdx (aetados pela distrofia muscular). A partir do exposto, serão avaliados comparativamente os efeitos da prednisona e do bortezomib sobre a progressão da doença, bem como seus possíveis efeitos sobre sistema renal, hepático e muscular, a fim de comprovar a viabilidade de ambas as drogas no tratamento da distrofia muscular. (AU)