Análise de variantes do gene CDKN1C e pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) caracteriza-se pelo aumento da pressão arterial e perda de proteína na urina, após 20 semanas de gestação, sendo comum em primigestas e nos extremos da vida reprodutiva feminina. A progressão para eclâmpsia (E) é uma das maiores causas de morte materna e fetal. A sua etiologia é desconhecida, mas há evidências da predisposição genética no desenvolvimento da PE. Vários estudos que dizem respeito a genes candidatos têm sido realizados; todos na tentativa de associar dados epidemiológicos ao modelo de transmissão. O gene CDKN1C (cyclin-dependent kinase inhibitor 1C), também denominado P57Kip2, sofre marcação (imprinting) genômica e está mapeado no cromossomo 11p15.5 em humanos. Nesta região encontram-se também os genes IGF2 (insulin-like growth factor-2) e H19, na porção mais telomérica, e KvLQT1 e LIT1, na centromérica. O CDKN1C possui um importante papel na inibição da proliferação do trofoblasto. Estudos em camundongos mostraram que alterações da PE talvez sejam induzidas por proliferação do trofoblasto resultante da perda de expressão deste gene. O presente trabalho tem como objetivos verificar a associação de PE com variantes do gene CDKN1C. Serão selecionadas aproximadamente 100 pacientes que apresentaram PE e 100 mulheres primíparas ou multíparas sem história de PE/E. Após extração do DNA de sangue periférico, serão utilizadas técnicas de Biologia Molecular [Polimorfismo Conformacional de Fita Simples (SSCP) e seqüenciamento] para o estudo do genótipo das pacientes e controles. Os resultados, além do interesse científico, serão correlacionados aos achados clínicos podendo, no futuro, servir para auxiliar no aconselhamento genético das pacientes e suas famílias. (AU)