Efeito nao-genomico de hormonios esteroides (aldosterona e corticosterona) na acidificacao tubular proximal (segmento s2) - estudos de microperfusao luminal e capilar, in vivo.

Resumo

Atualmente, vário trabalho da literatura vem demonstrando um efeito importante da aldosterona no ramo grosso ascendente da alça de Henle e no duto coletor; esse efeito se dá no transporte de íons, não somente Na+ e K+, mas também H+ (tanto pelo permutador Na+/H+ como pela H+-ATPase do tipo vacuolar e pela H+/K+-ATPase). Um sistema de dois passos é sugerido para o efeito desse esteróide nesses segmentos tubulares: 1) um rápido, não-genômico, com período de latência de poucos minutos, dependente de receptores de membrana (ou não, caso o hormônio atravesse a membrana diretamente) e segundos mensageiros e 2) outro mais lento (com latência de minutos, horas ou dias), genômico, dependente de receptores clássicos intracelulares, com ação nuclear na síntese de proteínas transportadoras. Adicionalmente, não está esclarecido se esse hormônio tem também efeito no túbulo proximal. Assim, duas questões importantes permanecem em aberto: a aldosterona age no túbulo proximal? E qual o papel das duas fases (genômica e não genômica) no mecanismo de ação deste hormônio, tanto no túbulo proximal como no ramo grosso ascendente e no duto coletor? Utilizando a técnica de avaliação da cinética de acidificação intratubular, por medida do pH intratubular em experimentos de microperfusão tubular in vivo, o presente projeto pretende esclarecer: 1) a ação da aldosterona no mecanismo de secreção de H+ no túbulo proximal e 2) se o efeito hormonal é genômico e não genômico. (AU)