Analise da proteina anexina 1 em mastocitos e neutrofilos: mecanismos antiinflamatorios relacionados com o receptor fpr.

Resumo

Várias células estão envolvidas no processo inflamatório, incluindo os mastócitos e os seus mediadores farmacológicos, que são fundamentais para mediar o recrutamento dos leucócitos in vivo. O acúmulo e a subseqüente ativação de leucócitos são eventos centrais na patogênese de todas as formas da inflamação. A anexina 1 (Anx-A1), uma proteína antiinflamatória, induzida por glicocorticóides, tem sido investigada, principalmente na resolução do processo inflamatório. Esta proteína é encontrada em diversos tecidos e tipos celulares, tais como mastócitos e neutrófilos. Recentes estudos mostraram que, sua ação antiinflamatória pode ser mediada, em parte, pela ativação do receptor para peptídeos formilados (FPR), encontrado na membrana de neutrófilos. Neste projeto investigaremos quantitativamente as células inflamatórias, sobretudo mastócitos e neutrófilos do lavado peritoneal e do mesentério, em camundongos selvagens para Anx-A1 (Anx- A1+/+), knockout para Anx-A1 (Anx-A1-/-), não manipulados geneticamente (FPR+/+) e knockout para FPR (FPR-/-) sob diferentes condições experimentais (controle, durante processo inflamatório estimulado pela carragenina e após o tratamento com Anx-A1). Além disso, pretendemos detectar imuno-histoquimicamente e, através da técnica da La-Z, a expressão da proteína antiinflamatória Anx-A1 nestes tipos celulares. Finalmente, verificaremos se os mastócitos possuem receptores FPR e se a ativação destas células pode ser mediada pela presença do receptor. (AU)