Expressao genica da proteina anexina 1 em celulas inflamatorias: estudo em modelo de artrite induzida por colageno.

Resumo

A artrite reumatóide é uma doença caracterizada por formação de auto-anticorpos, inflamação crônica e edema articular, resultando em lesão das articulações afetadas e do osso adjacente. No tratamento desta doença tem sido utilizado glicocorticóides (GCs) sintéticos, que induzem a expressão de genes de mediadores antiinflamatórios, como a anexina-1 (Anx-A1). A Anx-A1 está envolvida no crescimento e diferenciação celular, na transdução de sinais e liberação de ácido araquidônico e tem sido investigada na resolução do processo inflamatório. Estudos farmacológicos demonstraram o papel modulador da Anx-A1 em diversos tipos celulares na evolução da artrite. O presente projeto analisará a expressão da Anx-A1 em um modelo de artrite que se assemelha à patologia humana. O modelo experimental de artrite induzida por colágeno será realizado em camundongos selvagens e deficientes para Anx-A1. Analisaremos os seguintes aspectos: i) a incidência do desenvolvimento da artrite utilizando métodos específicos de diagnóstico; ii) enzimas plasmáticas e a dosagem de citocinas pró e antiinflamatórias através de análises bioquímicas; iii) a expressão da Anx-A1 local (articulações) e distalmente (linfonodos) por imuno-histoquímica e a gênica da Anx-A1 pela técnica da expressão do gene da LacZ em animais deficientes para Anx-A1; iv) o papel funcional da Anx-A1 na evolução da artrite, após tratamento prévio com GC. O estudo dos mecanismos de ação da Anx-A1 poderá contribuir para o desenvolvimento de novas terapias antiinflamatórias. (AU)