Estudo de mutações de resistência ao tratamento com Antivirais de Ação Direta em pacientes infectados pelo Vírus da Hepatite C genótipo 3

Resumo

A hepatite C é a inflamação do fígado causada pela infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV), um vírus de RNA fita simples de polaridade positiva pertencente à família Flaviviridae. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), aproximadamente 185 milhões de pessoas estão infectadas pelo HCV, ocorrendo anualmente 350 mil mortes relacionadas a essa doença no mundo. No Brasil, esse valor gira em torno de 1,4 a 1,7 milhões de pessoas infectadas. Não existe vacina para o HCV, e o tratamento mais recente, baseado nos antivirais de ação direta (DAA), possuí um alto custo e a resposta virológica sustentada (RVS) varia de acordo com o genótipo viral. Recentemente, foi aprovada a utilização da segunda geração dos antivirais de ação direta, Simeprevir, Sofosbuvir e Daclatasvir. A administração desses medicamentos levou a uma melhora na resposta ao tratamento, para todos os genótipos, porém o genótipo 3 apresentou menor taxa de resposta quando comparado aos demais. Sabe-se que a resistência ao tratamento esta em grande parte relacionada a mutações de resistência no genoma viral. Foram identificadas mutações que conferem resistência à todos os DAAs utilizados hoje. Contudo, existem poucos dados sobre mutações especificas em HCV genótipo 3 que possam explicar a menor RVS deste genótipo. Para o genótipo 3, o protocolo clínico e diretrizes terapêuticas do Ministério da Saúde, publicado em julho de 2015, indica o uso de Sofosbuvir e Daclatasvir no tratamento. O genótipo 3 é o segundo genótipo mais prevalente no Brasil representando 30% dos infectados por HCV, o que torna estudos sobre os fatores de resistência ao seu tratamento de fundamental importância para a saúde pública do país. Esse projeto visa identificar as mutações de resistência já conhecidas e investigar a existência de mutações de resistências não descritas em pacientes infectados por HCV genótipo 3 que não tenham respondido ao tratamento com Sofosbuvir e Daclatasvir. Também será avaliado o comportamento replicativo das novas mutações identificadas em cultura de células. (AU)