ANTIBIO-BAC: a parede bacteriana como alvo para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos

Resumo

A resistência aos antibióticos é um problema imperativo global, e o 'vácuo' no desenvolvimento deste tipo de medicamento dos últimos anos permitiu que os principais patógenos humanos se tornassem resistentes à todos antibióticos, incluindo àqueles de 'ultimo recurso'. Esta realidade exige um esforço multidisciplinar na direção da exploração de novas idéias que possam levar ao desenvolvimento de tratamentos cujos alvos sejam processos bacterianos essenciais. Um dos interesses recentes do meu grupo tem sido a busca por novos antibióticos potenciais através da triagem de bibliotecas de produtos naturais preparadas à partir da biodiversidade brasileira, uma fonte de agentes antimicrobianos inexplorada. Uma campanha de triagem inicial identificou mais de 30 amostras capazes de bloquear a ação das Penicillin-Binding Proteins - PBPs, enzimas essenciais para a formação da parede celular bacteriana, e também o crescimento de bactérias em testes microbiológicos. Além disto, graças ao apoio da FAPESP, pudemos caracterizar estruturalmente o primeiro complexo entre uma PBP e uma molécula parceira que participa da elongação da parede celular, o que abriu as portas para uma melhor compreensão deste processo. Este novo pedido de projeto temático SPEC tem como objetivo expandir estes resultados encorajadores, e inclui experimentos visando a caracterização de outros complexos envolvidos na biossíntese da parede bacteriana, bem como a ampliação dos esforços de identificação de novos produtos naturais inibidores do processo de resistência aos antibióticos. Este é um projeto de alto risco/alto ganho que combina o estado-da-arte da biologia estrutural com microbiologia e biofísica e que terá impacto tanto nas áreas biológicas como nas de saúde pública. (AU)