Avaliação do potencial de aplicação de células dendríticas aDC1 para imunoterapia anti-HIV

Resumo

A imunoterapia baseada em células dendríticas derivadas de monócitos (DCs) constitui uma estratégia promissora para o tratamento de indivíduos infectados pelo HIV. Protocolos para obtenção de DCs convencionais, aqui denominadas IL4-DCs utilizam como mediadores da diferenciação celular as citocinas IL-4 e GM-CSF que originam DCs imaturas com características mielóides. O estímulo com citocinas pro-inflamatórias TNF-alfa, IL-1 beta e IL-6 ativa as DCs tornando-as aptas a apresentar antígenos e iniciar uma resposta imune específica. Mais recentemente alguns autores têm proposto a utilização de IFN tipos I e II, além de agonistas de TLR para suplementar o estímulo para ativação de DCs. As DCs assim estimuladas são denominadas aDC1 e apresentam uma exuberante capacidade de produzir níveis elevados de IL-12 p70 levando a uma potente resposta Th1. O potencial terapêutico de aDC1 foi demonstrado inicialmente em protocolos de imunoterapia para pacientes de tumores e mais recentemente foi desenvolvido protocolo para indivíduos infectados pelo HIV, utilizando células autólogas apoptóticas como fonte de antígenos de HIV, no qual foi demonstrada proteção apenas parcial. Há alguns anos nosso grupo de pesquisa está envolvido com protocolo clínico de imunoterapia baseada em IL4-DCs pulsadas com vírus quimicamente inativado. Neste contexto, com o objetivo de aperfeiçoar a imunoterapia, nossa proposta é avaliar in vitro aDC1 pulsadas com HIV quimicamente inativado quanto à capacidade em estimular uma resposta imune específica, para potencial aplicação em protocolo de imunoterapia anti-HIV. (AU)