Triggered micelles for enhanced integration of chemotherapy and photodynamic therapy

Resumo

A combinação da terapia fotodinâmica (PDT) com a quimioterapia representa uma alternativa atraente para o tratamento de câncer. O desenvolvimento de nanocarreadores tradicionais, em geral, exige materiais e procedimentos complexos. Dentro desse contexto, pretende-se avaliar a possibilidade de gerar nanocarreadores através de um procedimento simples de "auto-agregação". O objetivo deste projeto consiste no desenvolvimento de micelas nanocarreadoras a partir da associação de polímeros para liberação controlada de agentes de PDT/quimioterapia. A liberação ocorrerá de forma controlada, no local desejado, a partir da desestabilização micelar, aumentando, assim, a eficácia da combinação dos tratamentos de PDT e quimioterapia. O deslocamento alteração do estado hidrofóbico dos polímeros, após o tratamento com laser, induzirá uma rápida desestabilização das micelas, seguida de uma liberação rápida de medicamento quimioterápico e do fotossensibilizante (PS). Os seguintes objetivos específicos serão seguidos a fim de alcançar o objetivo geral do projeto: (1) Sintetizar e caracterizar uma série de conjugados anfifílicos constituídos de polímeros-ácidos graxos; (2) Gerar e otimizar os nanocarreadores micelares, contendo tanto o medicamento quimioterápico quanto o PS; (3) Avaliar se o PS foi capaz de iniciar o processo de oxidação lipídica, induzir o colapso das micelas e, consequentemente, facilitar a liberação rápida de princípio ativo e (4) Demonstrar a eficácia in vitro e in vivo de nanotransportadores micelares. (AU)