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O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros1, na Síndrome Congênita do Zika Vírus Experimental

Processo: 17/22504-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2018 - 29 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jean Pierre Schatzmann Peron
Beneficiário:Jean Pierre Schatzmann Peron
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vírus Zika  Neuroimunologia  Transmissão vertical de doença infecciosa 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:receptores TAM | síndrome congênita | Transmissão vertical | Zika vírus | Neuroimunologia

Resumo

O Zika Vírus (ZIKV) emerge como problema de saúde mundial e demanda esforços da comunidade científica para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos em sua infecção na célula hospedeira. O ZIKV faz parte do gênero dos Flavivirus, como o vírus da Dengue, cujo mecanismo de invasão celular está elucidado. É claro o envolvimento dos receptores Axl, Tyro3 e Mer (Família TAM) e seus ligantes, Gas6 e Proteina S, na infecção pelo vírus da Dengue, por um mecanismo de fagocitose dependente de fosfatidilserina. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstram a possível relação entre a expressão aumentada dos receptores TAM e a infecção por ZIKV, bem como a suscetibilidade da linhagem de camundongo SJL à infecção. Ainda são necessários mais estudos que comprovem o papel dos receptores TAM na infecção por ZIKV bem como sua relação com a susceptibilidade e resistência das linhagens SJL e C57BL/6, respectivamente. Dessa forma, o presente trabalho busca avaliar, através de comparações entre linhagens, a relevância dos receptores TAM na infecção por ZIKV em diferentes indivíduos, e talvez desvendar a base da patogênese da microcefalia causada pelo ZIKV na linhagem SJL. Para tanto, realizaremos ensaios de infecção in vitro e in vivo para o estudo da relevância destes receptores na síndrome congênita causada pelo vírus. Camundongos SJL serão infectados durante a gestação na presença ou não de Gas6 ou de drogas bloqueadoras como o R428, bloqueador da função quinase do receptor Axl. Avaliarmos o papel deste receptor na transmissão vertical, assim como na patogenia das lesões no sistema nervoso central. Os resultados obtidos podem apontar para o fenômeno de interação como Axl como não só relevante na patogenia da doença, como um importante fator determinante de resistência ou susceptibilidade (AU)

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Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE MENDONCA-VIEIRA, LEILA RODRIGUES; ANIBAL-SILVA, CONCEICAO ELIDIANNE; MENEZES-NETO, ARMANDO; NEVES AZEVEDO, ELISA DE ALMEIDA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DE OLIVEIRA FRANCA, RAFAEL FREITAS. Reactive Oxygen Species (ROS) Are Not a Key Determinant for Zika Virus-Induced Apoptosis in SH-SY5Y Neuroblastoma Cells. Viruses-Basel, v. 13, n. 11, . (16/07371-2, 17/22504-1, 17/26170-0)
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DE FREITAS, CARLA LONGO; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ROSSATO, CRISTIANO; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; EVANGELISTA, LUCILA PIRES; HALPERN, SILVIO; MALUF, MARIANGELA; et al. Human Fallopian Tube - Derived Mesenchymal Stem Cells Inhibit Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Suppressing Th1/Th17 Activation and Migration to Central Nervous System. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, . (20/06145-4, 16/07371-2, 18/10242-5, 17/11828-0, 17/22504-1, 17/26170-0)
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BANDEIRA, ISABELLE PASTOR; MACHADO SCHLINDWEIN, MARCO ANTONIO; BREIS, LETICIA CAROLINE; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; MAGNO GONCALVES, MARCUS VINICIUS; GUEST, PC. Neurological Complications of the COVID-19 Pandemic: What Have We Got So Far?. CLINICAL, BIOLOGICAL AND MOLECULAR ASPECTS OF COVID-19, v. 1321, p. 11-pg., . (17/22504-1, 17/26170-0)
GIOVANNONI, FEDERICO; BOSCH, IRENE; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; TORTI, MARIA F.; WHEELER, MICHAEL A.; LI, ZHAORONG; ROMORINI, LEONARDO; RODRIGUEZ VARELA, MARIA S.; ROTHHAMMER, VEIT; BARROSO, ANDREIA; et al. AHR is a Zika virus host factor and a candidate target for antiviral therapy. NATURE NEUROSCIENCE, v. 23, n. 8, . (17/11828-0, 17/22504-1, 16/07371-2, 17/26170-0)
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BANDEIRA, ISABELLE PASTOR; DE ALMEIDA FRANZOI, ANDRE EDUARDO; WOLLMANN, GIULIA MURILLO; GOMES DE MEDEIROS JUNIOR, WASHIGTON LUIZ; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; BECKER, JEFFERSON; MOREIRA NASCIMENTO, OSVALDO JOSE; MAGNO GONCALVES, MARCUS VINICIUS. Interleukin-31 and soluble CD40L: new candidate serum biomarkers that predict therapeutic response in multiple sclerosis. NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 43, n. 11, p. 8-pg., . (17/22504-1, 17/26170-0)
POLONIO, CAROLINA MANGANELI; DE FREITAS, CARLA LONGO; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; ROSSATO, CRISTIANO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; BARROS SILVA, MAYSA BRAGA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; et al. Murine endometrial-derived mesenchymal stem cells suppress experimental autoimmune encephalomyelitis depending on indoleamine-2,3-dioxygenase expression. Clinical Science, v. 135, n. 9, p. 1065-1082, . (18/10242-5, 17/22504-1, 17/11828-0, 16/07371-2, 17/26170-0)
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BRAGA, TARCIO TEODORO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; AZEVEDO, HATYLAS; TERRA, FERNANDA FERNANDES; MELO, AMANDA CAMPELO L.; PEREIRA, FELIPE VALENCA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; HIYANE, MEIRE IOSHIE; PERON, JEAN PIERRE S.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. NLRP3 gain-of-function in CD4(+) T lymphocytes ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis. Clinical Science, v. 133, n. 17, p. 1901-1916, . (17/05264-7, 17/22504-1, 14/06992-8)
POLONIO, CAROLINA M.; DA SILVA, PATRICK; RUSSO, FABIELE B.; HYPPOLITO, BRENDO R. N.; ZANLUQUI, NAGELA G.; BENAZZATO, CECILIA; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA C. B.; MUXEL, SANDRA M.; PERON, JEAN PIERRE S.. microRNAs Control Antiviral Immune Response, Cell Death and Chemotaxis Pathways in Human Neuronal Precursor Cells (NPCs) during Zika Virus Infection. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 19-pg., . (20/06145-4, 17/11828-0, 17/26170-0, 21/01717-2, 18/16748-8, 17/22504-1, 22/00291-4, 16/07371-2, 19/13731-0)
PERON, J. P. S.; NAKAYA, H., I; SCHLINDWEIN, M. A. M.; GONCALVES, M. V. M.. COVID-19 Pandemic and Dysbiosis: Can the Ivermectin Hysteria Lead to an Increase of Autoimmune Neuroinflammatory Diseases?. CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY, v. 40, n. 6, p. 6-pg., . (17/22504-1, 19/06372-3, 13/08216-2, 17/21363-5, 18/14933-2, 18/21934-5, 12/19278-6)

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