Investigação dos mecanismos envolvidos na regulação do catabolismo da progesterona usando um modelo de borregas superalimentadas versus subalimentadas

Resumo

Alterações no catabolismo de progesterona (P4)devido à alta ingestão de alimentos relacionam-se a alguns efeitos da nutrição na reprodução. Com base em pesquisas anteriores, levantou-se a hipótese de que a alta ingestão alimentar poderia aumentar o catabolismo P4, provavelmente devido ao aumento do fluxo sanguíneo do fígado. No entanto, também pode haver uma ação oposta devido ao aumento da insulina circulante, que inibiu a expressão hepática das principais enzimas envolvidas no catabolismo de P4. Para testar qual efeito teria o maior impacto na P4 circulante durante um período de 1 e 2 meses, usamos um modelo de ovelha não cíclica. O plano de nutrição foi controlado e os efeitos sobre insulina circulante, catabolismo P4 em resposta à P4 exógena e mRNA para enzimas hepáticas-chave foram avaliados. Vinte e quatro borregas F1 Dorper × Santa Inês (5 meses de idade e aproximadamente 5 kg PC) foram utilizadas. Após 14 dias de adaptação, as ovelhas foram aleatorizadas em 2 grupos: ad libitum (Ad), com ingestão de 3,8% de MS / kg de PC, ou alimentação restrita (R), com 2% de MS / kg de PC, durante 8 semanas. Na semana 4 e 8, as ovelhas receberam um implante P4 intravaginal para avaliar o catabolismo de P4. Conforme projetado, as ovelhas Ad tiveram maior consumo de alimento diário do que as restritas (médias de 1,8 [EPM 0,03] e 0,6 kg / ovelha [EPM 0,01]; P <0,001) e maior ganho semanal em PC (média de 1,7 [EPM 0,12] vs 0,1 kg / ovelha [EPM 0,03]; P <0,001). A insulina circulante média das amostras colhidas de 0,5 a 7 h após o início da alimentação foi superior e 5 vezes maior em ovelhas Ad do que em ovelhas R (8,2 [EPM 0,93] vs. 1,5 IU / mL [EPM 0,16], respectivamente, na semana 4 e 12,0 [EPM 1,02] vs. 2,2 IU / mL [EPM 0,18], respectivamente, à semana 8; P <0,001). Embora ambos os grupos tenham recebido o mesmo tratamento com P4, a P4 circulante média das amostras colhidas de 0,5 a 7 h após a alimentação foi muito menor nas ovelhas Ad do que nas ovelhas R (3,2 [EPM 0,32] vs. 5,5 ng / mL [EPM 0,32], respectivamente, à semana 4 e 2,8 [EPM 0,28] vs. 5,2 ng / mL [EPM 0,28], respectivamente, à semana 8; P <0,001), indicando catabolismo de P4 muito maior nas ovelhas com alta ingestão alimentar. Não houve efeito de dieta nas concentrações hepáticas de mRNA para CYP2C, CYP3A, AKR1C ou AKR1D em 4 ou 8 semanas apesar da insulina elevada. Portanto, a alta ingestão de energia aumentou principalmente o catabolismo de P4 sem evidência de efeitos compensatórios devido a alterações induzidas pela insulina nas enzimas hepáticas de metabolização de P4. (AU)