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Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata

Processo: 17/15175-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Edson Antunes
Beneficiário:Edson Antunes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Fabíola Taufic Monica Iglesias ; Riccardo Lacchini
Pesq. associados:André Sampaio Pupo ; Carlos Arturo Levi DAncona ; Marcelo Nicolas Muscara ; Ricardo Miyaoka ; Soraia Katia Pereira Costa
Bolsa(s) vinculada(s):21/09216-2 - Modulação da via guanilato ciclase solúvel-monofosfato cíclico de guanosina (GCs-GMPc) pelo sulfeto de hidrogênio (H2S) na Cistite experimental, BP.DD
21/12696-6 - Papel dos transportadores de efluxo do GMPc e AMPc na viabilidade de células prostáticas normais e hiperplásica, BP.IC
19/19490-4 - Avaliação do efeito de inibidores da histona deacetilase e DNA-metiltransferase e do ativador da sirtuína-1 na via NO-GCs-GMPc no tecido vesical, uretral e prostático em condições fisiológicas e patológicas (obesidade e cistite)., BP.PD
18/07364-1 - Avaliação do efeito do inibidor dos transportadores de efluxo do AMPc e GMPc, MK 571 em bexiga e próstata de camundongos sadios e obesos e de tecidos oriundos de pacientes com Bexiga Hiperativa e Hiperplasia Prostática Benigna, BP.DD
18/09765-3 - Disfunção miccional e prostática em ratos de meia-idade e camundongos obesos: enfoque na NADPH oxidase (NOx), BP.PD
Assunto(s):Uretra  Bexiga urinária  Próstata  Epigênese genética  Nucleotídeos cíclicos  Sulfeto de hidrogênio  NADPH oxidase 

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão entre as principais queixas clínicas. Afetam negativamente a qualidade de vida dos pacientes, e repercutem em custos elevados para o sistema de saúde. A Síndrome da Bexiga Hiperativa (Overactive Bladder Syndrome; OAB) é um tipo de LUTS caracterizada por urgência urinária, com ou sem urge-incontinência, e usualmente acompanhada de frequência e nocturia. No homem idoso, LUTS é normalmente decorrente de Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP). Os principais fatores de risco para LUTS são Hipertensão, Diabetes tipo 2, Obesidade e Envelhecimento. Fundamento do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: A enzima Guanilato Ciclase solúvel (GCs) é expressa na musculatura lisa da bexiga, uretra e próstata, e sua ativação resulta em relaxamento destes tecidos em virtude de níveis intracelulares elevados de GMP cíclico. Nosso grupo de pesquisa vem mostrando que a GCs encontra-se oxidada/degradada em condições de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite); dessa forma, níveis reduzidos de GMPc parecem explicar a hipercontratilidade da musculatura lisa do trato urinário inferior nestas condições. Este projeto temático compreende cinco subprojetos, todos voltados a responder questões inéditas acerca da regulação da GCs e produção de GMPc nas desordens vesicais, uretrais e prostáticas. Métodos gerais: empregaremos modelos animais de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite) assim como cultura de musculatura lisa detrusora e prostática. Tecidos humanos serão empregados após consentimentos éticos. Nossos protocolos experimentais consistirão de estudo in vivo (cistometria) e in vitro (curvas concentração-resposta a agentes contráteis e relaxantes; e curvas frequência-resposta), assim como ensaios de RT-PCR, western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e silenciamento gênico). Porquê nosso grupo é adequado a responder estas questões? Nosso grupo de pesquisa foi um dos pioneiros no Brasil a investigar a fisiopatologia da disfunção erétil, e contribuiu significativamente para produção de artigos científicos, aquisição de conhecimentos e formação de alunos de pós-graduação e de pós-doutorado. Nos últimos dez anos, adquirimos também experiência e competência em doenças do trato urinário inferior, com ênfase para a via de sinalização GCs-GMPc. Em virtude disso, tivemos agora uma revisão aceita para publicação no Nature Reviews in Urology. Por isso, acreditamo-nos capacitados a responder questões inéditas sobre a regulação da via GCs-GMPc na musculatura lisa do trato urinário inferior e próstata. (AU)

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Publicações científicas (28)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; CALMASINI, FABIANO BERALDI; PASSOS, GABRIELA REOLON; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Inhibition of Multidrug Resistance Proteins by MK 571 Enhances Bladder, Prostate, and Urethra Relaxation through cAMP or cGMP Accumulation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 367, n. 1, p. 138-146, . (17/15175-1)
JUSTO, ALBERTO FERNANDO O.; DE OLIVEIRA, MARIANA G.; CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA Z.. Preserved activity of soluble guanylate cyclase (sGC) in iliac artery from middle-aged rats: Role of sGC modulators. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 106, p. 9-16, . (17/15175-1, 16/09539-8)
CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; OLIVEIRA, MARIANA G.; SILVA, FABIO H.; SOARES, ANTONIO G.; COSTA, SORAIA K. P.; ANTUNES, EDSON. Lipopolysaccharide reduces urethral smooth muscle contractility via cyclooxygenase activation. JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 77, n. 4, p. 557-564, . (17/15175-1, 16/01178-6)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; CAMPOS, RAFAEL; ARAUJO PINHEIRO, DAVID HALEN; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; MONICA, FABIOLA Z.; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; et al. The basal release of endothelium-derived catecholamines regulates the contractions of Chelonoidis carbonaria aorta caused by electrical-field stimulation. BIOLOGY OPEN, v. 10, n. 1, . (17/15175-1, 16/04731-8, 18/24971-9)
ALEXANDRE, EDUARDO C.; CAO, NAILONG; MIZOGUCHI, SHINSUKE; SAITO, TETSUICHI; KUROBE, MASAHIRO; GOTOH, DAISUKE; OKORIE, MERI; IGARASHI, TARO; ANTUNES, EDSON; YOSHIMURA, NAOKI. Urethral dysfunction in a rat model of chemically induced prostatic inflammation: potential involvement of the MRP5 pump. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 318, n. 3, p. F754-F762, . (17/15175-1, 18/03625-5)
AKINAGA, JULIANA; ADOLFO GARCIA-SAINZ, J.; PUPO, ANDRE S.. Updates in the function and regulation of alpha(1)-adrenoceptors. British Journal of Pharmacology, v. 176, n. 14, SI, p. 2343-2357, . (17/15175-1, 08/50423-7)
COLLACO, RITA DE CASSIA O.; HYSLOP, STEPHEN; DORCE, VALQUIRIA A. C.; ANTUNES, EDSON; ROWAN, EDWARD G.. Scorpion venom increases acetylcholine release by prolonging the duration of somatic nerve action potentials. Neuropharmacology, v. 153, p. 41-52, . (16/11319-6, 16/23829-9, 17/15175-1)
COLLACO, RITA DE CASSIA; HYSLOP, STEPHEN; ROCHA, THALITA; DORCE, VALQUIRIA A. C.; ROWAN, EDWARD G.; ANTUNES, EDSON. Neurotoxicity ofTityus bahiensis(brown scorpion) venom in sympathetic vas deferens preparations and neuronal cells. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 94, n. 9, . (16/11319-6, 16/23829-9, 17/15175-1)
NICOLETTI, ALINE DE SOUZA; PASSOS, GABRIELA REOLON; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; LESCANO, CAROLINE HONAISER; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Guanosine, a guanine-based nucleoside relaxed isolated corpus cavernosum from mice through cGMP accumulation. PURINERGIC SIGNALLING, v. 16, n. 2, . (17/15175-1)
LESCANO, CAROLINE HONAISER; LEONARDI, GUILHERME; PORTUGAL TORRES, PEDRO HENRIQUE; AMARAL, TIAGO NARDI; DE FREITAS FILHO, LUIZ HENRIQUE; ANTUNES, EDSON; VICENTE, CRISTINA PONTES; ANHE, GABRIEL FORATO; MONICA, FABIOLA ZAKIA. The sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors synergize with nitric oxide and prostacyclin to reduce human platelet activation. Biochemical Pharmacology, v. 182, . (17/15175-1, 18/21880-2, 17/26687-3)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; PINHEIRO, DAVID H. A.; JUSTO, ALBERTO F. O.; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; CAMPOS, RAFAEL; MARIANO, V, FERNANDA; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; et al. Endothelium-derived dopamine modulates EFS-induced contractions of human umbilical vessels. PHARMACOLOGY RESEARCH & PERSPECTIVES, v. 8, n. 4, . (17/15175-1)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; XIMENES, LUIZ; RIBEIRO, ANDRE; FREGONESI, ADRIANO; CAMPOS, RAFAEL; KIGUTI, LUIZ RICARDO DE ALMEIDA; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. 6-Nitrodopamine is an endogenous mediator of rat isolated epididymal vas deferens contractions induced by electric-field stimulation. European Journal of Pharmacology, v. 911, . (17/15175-1, 19/16805-4)
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BRITTO-JUNIOR, JOSE; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; CAMPOS, RAFAEL; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA Z.; DE NUCCI, GILBERTO. Electrical field stimulation induces endothelium-dependent contraction of human umbilical cord vessels. Life Sciences, v. 243, . (18/24971-9, 17/15175-1)
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