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Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata

Processo: 17/15175-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de julho de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Edson Antunes
Beneficiário:Edson Antunes
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Fabíola Taufic Monica Iglesias ; Riccardo Lacchini
Pesquisadores associados:André Sampaio Pupo ; Carlos Arturo Levi Dancona ; Marcelo Nicolas Muscara ; Ricardo Miyaoka ; Soraia Katia Pereira Costa
Bolsa(s) vinculada(s):22/11621-5 - Avaliação do efeito das espécies reativas de oxigênio na viabilidade de linhagens de células prostáticas epiteliais e estromais e na reatividade de fragmentos oriundos de próstata de pacientes submetidos a ressecção prostática., BP.PD
21/09216-2 - Modulação da via guanilato ciclase solúvel-monofosfato cíclico de guanosina (GCs-GMPc) pelo sulfeto de hidrogênio (H2S) na Cistite experimental, BP.DD
21/12696-6 - Papel dos transportadores de efluxo do GMPc e AMPc na viabilidade de células prostáticas normais e hiperplásica, BP.IC
 + mais bolsas vinculadas 19/19490-4 - Avaliação do efeito de inibidores da histona deacetilase e DNA-metiltransferase e do ativador da sirtuína-1 na via NO-GCs-GMPc no tecido vesical, uretral e prostático em condições fisiológicas e patológicas (obesidade e cistite)., BP.PD
18/07364-1 - Avaliação do efeito do inibidor dos transportadores de efluxo do AMPc e GMPc, MK 571 em bexiga e próstata de camundongos sadios e obesos e de tecidos oriundos de pacientes com Bexiga Hiperativa e Hiperplasia Prostática Benigna, BP.DD
18/09765-3 - Disfunção miccional e prostática em ratos de meia-idade e camundongos obesos: enfoque na NADPH oxidase (NOx), BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Uretra  Bexiga urinária  Próstata  Epigênese genética  Nucleotídeos cíclicos  Sulfeto de hidrogênio  NADPH oxidase 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:bexiga | epigenetica | guanilato ciclase solúvel | NADPH oxidase | nucleotídeos cíclicos | próstata | Receptores Toll-like 4 | Sulfeto de Hidrogenio | transportarores de efluxo | uretra | Trato Urinário Inferior

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão entre as principais queixas clínicas. Afetam negativamente a qualidade de vida dos pacientes, e repercutem em custos elevados para o sistema de saúde. A Síndrome da Bexiga Hiperativa (Overactive Bladder Syndrome; OAB) é um tipo de LUTS caracterizada por urgência urinária, com ou sem urge-incontinência, e usualmente acompanhada de frequência e nocturia. No homem idoso, LUTS é normalmente decorrente de Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP). Os principais fatores de risco para LUTS são Hipertensão, Diabetes tipo 2, Obesidade e Envelhecimento. Fundamento do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: A enzima Guanilato Ciclase solúvel (GCs) é expressa na musculatura lisa da bexiga, uretra e próstata, e sua ativação resulta em relaxamento destes tecidos em virtude de níveis intracelulares elevados de GMP cíclico. Nosso grupo de pesquisa vem mostrando que a GCs encontra-se oxidada/degradada em condições de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite); dessa forma, níveis reduzidos de GMPc parecem explicar a hipercontratilidade da musculatura lisa do trato urinário inferior nestas condições. Este projeto temático compreende cinco subprojetos, todos voltados a responder questões inéditas acerca da regulação da GCs e produção de GMPc nas desordens vesicais, uretrais e prostáticas. Métodos gerais: empregaremos modelos animais de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite) assim como cultura de musculatura lisa detrusora e prostática. Tecidos humanos serão empregados após consentimentos éticos. Nossos protocolos experimentais consistirão de estudo in vivo (cistometria) e in vitro (curvas concentração-resposta a agentes contráteis e relaxantes; e curvas frequência-resposta), assim como ensaios de RT-PCR, western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e silenciamento gênico). Porquê nosso grupo é adequado a responder estas questões? Nosso grupo de pesquisa foi um dos pioneiros no Brasil a investigar a fisiopatologia da disfunção erétil, e contribuiu significativamente para produção de artigos científicos, aquisição de conhecimentos e formação de alunos de pós-graduação e de pós-doutorado. Nos últimos dez anos, adquirimos também experiência e competência em doenças do trato urinário inferior, com ênfase para a via de sinalização GCs-GMPc. Em virtude disso, tivemos agora uma revisão aceita para publicação no Nature Reviews in Urology. Por isso, acreditamo-nos capacitados a responder questões inéditas sobre a regulação da via GCs-GMPc na musculatura lisa do trato urinário inferior e próstata. (AU)

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Publicações científicas (48)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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DE OLIVEIRA, MARIANA G.; NASCIMENTO, DANIEL M.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; BONILLA-BECERRA, SANDRA M.; ZAPPAROLI, ADRIANA; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON. Menthol ameliorates voiding dysfunction in types I and II diabetic mouse model. NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS, v. 37, n. 8, p. 2510-2518, . (17/15175-1)
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PINHEIRO-TORRES, A. S.; FERREIRA-DUARTE, A. P.; TAKESHITA, W. M.; GUSHIKEN, V. O.; RONCALHO-BUCK, I. A.; ANHE, G. F.; ANTUNES, E.; DESOUZA, I. A.. Airways exposure of bacterial superantigen SEB enhances bone marrow eosinophil population and facilitates its egress to blood and lung tissue. Life Sciences, v. 264, . (17/15175-1, 17/25867-8)
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PASSOS, GABRIELA REOLON; LEONARDI, GUILHERME RUIZ; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; GOMES, ERICK DE TOLEDO; GHEZZI, ANA CAROLINA; ANTUNES, EDSON; ORSI, FERNANDA ANDRADE; DA COSTA, JOSE LUIZ; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Serum from Men with the Severe Form of COVID-19 Impairs the Nitric Oxide Signaling Pathway in Isolated Corpus Cavernosum from Mice: An In Vitro Study. ANDROLOGIA, v. 2023, p. 13-pg., . (17/15175-1)

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