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Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata

Processo: 17/15175-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de julho de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Edson Antunes
Beneficiário:Edson Antunes
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Fabíola Taufic Monica Iglesias ; Riccardo Lacchini
Pesquisadores associados:André Sampaio Pupo ; Carlos Arturo Levi Dancona ; Marcelo Nicolas Muscara ; Ricardo Miyaoka ; Soraia Katia Pereira Costa
Bolsa(s) vinculada(s):22/11621-5 - Avaliação do efeito das espécies reativas de oxigênio na viabilidade de linhagens de células prostáticas epiteliais e estromais e na reatividade de fragmentos oriundos de próstata de pacientes submetidos a ressecção prostática., BP.PD
21/09216-2 - Modulação da via guanilato ciclase solúvel-monofosfato cíclico de guanosina (GCs-GMPc) pelo sulfeto de hidrogênio (H2S) na Cistite experimental, BP.DD
21/12696-6 - Papel dos transportadores de efluxo do GMPc e AMPc na viabilidade de células prostáticas normais e hiperplásica, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 19/19490-4 - Avaliação do efeito de inibidores da histona deacetilase e DNA-metiltransferase e do ativador da sirtuína-1 na via NO-GCs-GMPc no tecido vesical, uretral e prostático em condições fisiológicas e patológicas (obesidade e cistite)., BP.PD
18/07364-1 - Avaliação do efeito do inibidor dos transportadores de efluxo do AMPc e GMPc, MK 571 em bexiga e próstata de camundongos sadios e obesos e de tecidos oriundos de pacientes com Bexiga Hiperativa e Hiperplasia Prostática Benigna, BP.DD
18/09765-3 - Disfunção miccional e prostática em ratos de meia-idade e camundongos obesos: enfoque na NADPH oxidase (NOx), BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Uretra  Bexiga urinária  Próstata  Epigênese genética  Nucleotídeos cíclicos  Sulfeto de hidrogênio  NADPH oxidase 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:bexiga | epigenetica | guanilato ciclase solúvel | NADPH oxidase | nucleotídeos cíclicos | próstata | Receptores Toll-like 4 | Sulfeto de Hidrogenio | transportarores de efluxo | uretra | Trato Urinário Inferior

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão entre as principais queixas clínicas. Afetam negativamente a qualidade de vida dos pacientes, e repercutem em custos elevados para o sistema de saúde. A Síndrome da Bexiga Hiperativa (Overactive Bladder Syndrome; OAB) é um tipo de LUTS caracterizada por urgência urinária, com ou sem urge-incontinência, e usualmente acompanhada de frequência e nocturia. No homem idoso, LUTS é normalmente decorrente de Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP). Os principais fatores de risco para LUTS são Hipertensão, Diabetes tipo 2, Obesidade e Envelhecimento. Fundamento do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: A enzima Guanilato Ciclase solúvel (GCs) é expressa na musculatura lisa da bexiga, uretra e próstata, e sua ativação resulta em relaxamento destes tecidos em virtude de níveis intracelulares elevados de GMP cíclico. Nosso grupo de pesquisa vem mostrando que a GCs encontra-se oxidada/degradada em condições de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite); dessa forma, níveis reduzidos de GMPc parecem explicar a hipercontratilidade da musculatura lisa do trato urinário inferior nestas condições. Este projeto temático compreende cinco subprojetos, todos voltados a responder questões inéditas acerca da regulação da GCs e produção de GMPc nas desordens vesicais, uretrais e prostáticas. Métodos gerais: empregaremos modelos animais de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite) assim como cultura de musculatura lisa detrusora e prostática. Tecidos humanos serão empregados após consentimentos éticos. Nossos protocolos experimentais consistirão de estudo in vivo (cistometria) e in vitro (curvas concentração-resposta a agentes contráteis e relaxantes; e curvas frequência-resposta), assim como ensaios de RT-PCR, western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e silenciamento gênico). Porquê nosso grupo é adequado a responder estas questões? Nosso grupo de pesquisa foi um dos pioneiros no Brasil a investigar a fisiopatologia da disfunção erétil, e contribuiu significativamente para produção de artigos científicos, aquisição de conhecimentos e formação de alunos de pós-graduação e de pós-doutorado. Nos últimos dez anos, adquirimos também experiência e competência em doenças do trato urinário inferior, com ênfase para a via de sinalização GCs-GMPc. Em virtude disso, tivemos agora uma revisão aceita para publicação no Nature Reviews in Urology. Por isso, acreditamo-nos capacitados a responder questões inéditas sobre a regulação da via GCs-GMPc na musculatura lisa do trato urinário inferior e próstata. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LESCANO, CAROLINE HONAISER; LEONARDI, GUILHERME; PORTUGAL TORRES, PEDRO HENRIQUE; AMARAL, TIAGO NARDI; DE FREITAS FILHO, LUIZ HENRIQUE; ANTUNES, EDSON; VICENTE, CRISTINA PONTES; ANHE, GABRIEL FORATO; MONICA, FABIOLA ZAKIA. The sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors synergize with nitric oxide and prostacyclin to reduce human platelet activation. Biochemical Pharmacology, v. 182, . (17/15175-1, 18/21880-2, 17/26687-3)
ALEXANDRE, EDUARDO C.; CAO, NAILONG; MIZOGUCHI, SHINSUKE; SAITO, TETSUICHI; KUROBE, MASAHIRO; GOTOH, DAISUKE; OKORIE, MERI; IGARASHI, TARO; ANTUNES, EDSON; YOSHIMURA, NAOKI. Urethral dysfunction in a rat model of chemically induced prostatic inflammation: potential involvement of the MRP5 pump. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 318, n. 3, p. F754-F762, . (17/15175-1, 18/03625-5)
CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; OLIVEIRA, MARIANA G.; SILVA, FABIO H.; SOARES, ANTONIO G.; COSTA, SORAIA K. P.; ANTUNES, EDSON. Lipopolysaccharide reduces urethral smooth muscle contractility via cyclooxygenase activation. JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 77, n. 4, p. 557-564, . (17/15175-1, 16/01178-6)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; CAMPOS, RAFAEL; PEIXOTO, MATHEUS; LIMA, ANTONIO TIAGO; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; MONICA, FABIOLA Z.; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. 6-Nitrodopamine is an endogenous selective dopamine receptor antagonist in Chelonoidis carbonaria aorta. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 260, p. 7-pg., . (19/16805-4, 17/15175-1, 18/24971-9, 21/13593-6)
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BRITTO-JUNIOR, JOSE; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; CAMPOS, RAFAEL; ARAUJO PINHEIRO, DAVID HALEN; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; MONICA, FABIOLA Z.; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; et al. The basal release of endothelium-derived catecholamines regulates the contractions of Chelonoidis carbonaria aorta caused by electrical-field stimulation. BIOLOGY OPEN, v. 10, n. 1, . (18/24971-9, 16/04731-8, 17/15175-1)
COLLACO, RITA DE CASSIA O.; HYSLOP, STEPHEN; DORCE, VALQUIRIA A. C.; ANTUNES, EDSON; ROWAN, EDWARD G.. Scorpion venom increases acetylcholine release by prolonging the duration of somatic nerve action potentials. Neuropharmacology, v. 153, p. 41-52, . (16/11319-6, 16/23829-9, 17/15175-1)
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COLLACO, RITA DE CASSIA; HYSLOP, STEPHEN; ROCHA, THALITA; DORCE, VALQUIRIA A. C.; ROWAN, EDWARD G.; ANTUNES, EDSON. Neurotoxicity ofTityus bahiensis(brown scorpion) venom in sympathetic vas deferens preparations and neuronal cells. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 94, n. 9, . (16/11319-6, 16/23829-9, 17/15175-1)
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DE OLIVEIRA, LUIS FREDERICO GERBASE; BRITTO JUNIOR, JOSE; LIMA, ANTONIO TIAGO; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; MONICA, FABIOLA ZAKIA; DE NUCCI, GILBERTO. Release of 6-nitrodopamine from human popliteal artery and vein. Life Sciences, v. 326, p. 9-pg., . (21/14414-8, 17/15175-1, 19/16805-4, 21/13593-6, 21/13726-6)
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