Auxílio à pesquisa 16/21171-6 - Paromomicina, Quimioterapia - BV FAPESP
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Paromomicina no tratamento da Leishmaniose Tegumentar: investigação in vitro, in vivo e na identificação de marcadores moleculares associados à suscetibilidade e resistência

Processo: 16/21171-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Adriano Cappellazzo Coelho
Beneficiário:Adriano Cappellazzo Coelho
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Danilo Ciccone Miguel ; João Marcelo Pereira Alves ; José Angelo Lauletta Lindoso ; Paulo Cesar Cotrim ; Silvia Reni Bortolin Uliana
Bolsa(s) vinculada(s):22/06176-2 - Caraterização de um isolado clínico de Leishmania amazonensis multirresistente aos fármacos utilizados no tratamento da leishmaniose, BP.MS
21/00171-6 - Caracterização funcional de um transportador de fosfolipídios de Leishmania braziliensis: investigação do possível envolvimento na suscetibilidade à miltefosina, BP.MS
19/22175-3 - Identificação e validação funcional de genes associados à suscetibilidade e resistência à paromomicina em Leishmania spp, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 20/08030-0 - Susceptibilidade de isolados clínicos de Leishmania (Leishmania) amazonensis aos antimoniais: investigação da possível correlação entre falha terapêutica e resistência in vitro, BP.IC
20/01948-1 - Avaliação da suscetibilidade in vitro a fármacos alternativos em isolados clínicos e de cães de Leishmania spp, BP.MS
19/02717-6 - Investigação da prevalência do vírus LRV1 em isolados clínicos de Leishmania (Viannia) spp. provenientes de pacientes com leishmaniose tegumentar de um hospital referência, BP.IC
18/03299-0 - Avaliação da eficácia da paromomicina no tratamento da leishmaniose tegumentar experimental, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Paromomicina  Quimioterapia  Leishmaniose tegumentar difusa  Leishmania  Resistência a medicamentos  Doenças negligenciadas  Doenças parasitárias 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Leishmania spp | leishmaniose tegumentar | Paromomicina | quimioterapia | Resistência a drogas | Quimioterapia das leishmanioses

Resumo

As Leishmanioses são doenças parasitárias negligenciadas com ampla distribuição geográfica no Brasil que têm apresentado número crescente de casos em regiões urbanas nos últimos anos. A situação atual do tratamento das diversas formas clínicas de Leishmaniose representa uma das áreas críticas no manejo dessa parasitose, já que os medicamentos utilizados são de uso parenteral obrigatório, têm alto custo e induzem efeitos colaterais muitas vezes graves. O arsenal terapêutico disponível no Brasil limita-se aos antimoniais pentavalentes, anfotericina B e pentamidina. Nos últimos anos, dois fármacos foram aprovados como alternativas ao tratamento da Leishmaniose Visceral na Ásia: a miltefosina e a paromomicina. Diante deste quadro, propomos avaliar neste projeto a suscetibilidade à paromomicina in vitro de isolados de Leishmania provenientes de pacientes do estado de São Paulo e de cães do município de Embu-Guaçu, assim como sua eficácia in vivo em modelos experimentais de infecção com espécies causadoras de Leishmaniose Tegumentar no Brasil. Propomos ainda caracterizar molecularmente parasitos resistentes à paromomicina selecionados in vitro, objetivando identificar potenciais genes associados à suscetibilidade e resistência à paromomicina. Uma vez identificados, os genes serão validados funcionalmente através de técnicas de manipulação genética do parasito. Este estudo avaliará o potencial de utilização da paromomicina no tratamento das Leishmanioses no Brasil, além de contribuir para uma melhor compreensão do mecanismo de ação e de resistência da paromomicina que são pouco conhecidos, apesar da sua alta eficácia clínica no tratamento da Leishmaniose Visceral. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REIMAO, JULIANA QUERO; COSER, ELIZABETH MAGIOLO; LEE, MONICA RAN; COELHO, ADRIANO CAPPELLAZZO. Laboratory Diagnosis of Cutaneous and Visceral Leishmaniasis: Current and Future Methods. MICROORGANISMS, v. 8, n. 11, . (16/21171-6, 18/18954-4)
COSER, ELIZABETH M.; FERREIRA, BIANCA A.; BRANCO, NILSON; YAMASHIRO-KANASHIRO, EDITE H.; LINDOSO, JOSE ANGELO L.; COELHO, ADRIANO C.. Activity of paromomycin against Leishmania amazonensis: Direct correlation between susceptibility in vitro and the treatment outcome in vivo. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 14, p. 91-98, . (16/21171-6, 20/01948-1, 18/03299-0)
COSER, ELIZABETH M.; FERREIRA, BIANCA A.; YAMASHIRO-KANASHIRO, EDITE H.; LINDOSO, JOSE ANGELO L.; COELHO, ADRIANO C.. Susceptibility to paromomycin in clinical isolates and reference strains of Leishmania species responsible for tegumentary leishmaniasis in Brazil. Acta Tropica, v. 215, . (16/21171-6, 18/03299-0, 20/01948-1)
FERREIRA, BIANCA A.; COSER, ELIZABETH M.; SABORITO, CRISTIELE; YAMASHIRO-KANASHIRO, EDITE H.; COELHO, ADRIANO C.; LINDOSE, JOSE ANGELO L.. In vitro miltefosine and amphotericin B susceptibility of strains and clinical isolates of Leishmania species endemic in Brazil that cause tegumentary leishmaniasis. Experimental Parasitology, v. 246, p. 7-pg., . (19/02717-6, 16/21171-6, 20/01948-1, 19/22175-3)
BRIOSCHI, MARIANA B. C.; COSER, ELIZABETH M.; COELHO, ADRIANO C.; GADELHA, FERNANDA R.; MIGUEL, DANILO C.. Models for cytotoxicity screening of antileishmanial drugs: what has been done so far?. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 60, n. 2, p. 11-pg., . (14/21129-4, 16/21171-6, 19/22175-3)
REIMAO, JULIANA Q.; PEDRO, DEBORA P. PITA; COELHO, ADRIANO C.. The preclinical discovery and development of oral miltefosine for the treatment of visceral leishmaniasis: a case history. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 15, n. 6, . (18/18954-4, 16/21171-6)
ESPADA, CAROLINE R.; ALBUQUERQUE-WENDT, ANDREIA; HORNILLOS, VALENTIN; GLUENZ, EVA; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B.. Ros3 (Lem3p/CDC50) Gene Dosage Is Implicated in Miltefosine Susceptibility in Leishmania (Viannia) braziliensis Clinical Isolates and in Leishmania (Leishmania) major. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 7, n. 4, p. 849-858, . (15/09080-2, 18/25299-2, 16/23405-4, 16/21171-6)

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