Prebiotic and Symbiotic Modifications of Beta Oxidation and Lipogenic Gene Expression After Experimental Hypercholesterolemia in Rat Liver

Resumo

Introdução e objetivos: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é caracterizada pela presença de gordura nos hepatócitos devido à diminuição da beta-oxidação e aumento da lipogênese. Prebióticos, probióticos e simbióticos têm efeitos moduladores na microbiota intestinal e podem influenciar o eixo do fígado e intestino. Nosso objetivo foi avaliar os efeitos de prebióticos, probióticos e simbióticos na histopatologia do fígado e expressão gênica relacionada à beta oxidação e lipogênese após hipercolesterolemia. Métodos: Ratos Wistar machos adultos (n = 40) foram submetidos a condições de hipercolesterolemia (HPC) (60 dias). No 30º dia de HPC, os ratos foram subdivididos em 5 grupos: controle negativo (CN): sem HPC + gavagem (Gv) com água destilada; Controle positivo (CP): com HPC + Gv com água destilada); Prebiótico (PRE): HPC + Gv com prebiótico (Fiber FOS®); Probiótico (PRO): HPC + Gv com cepas probióticas Gv (Probiatop®); Simbiótico (SYM): HPC + Gv com simbiótico (Simbioflora®). Todos os ratos foram sacrificados no 30º dia pós-tratamento. O sangue foi coletado para verificar o colesterol sérico total, e o tecido hepático foi retirado para identificar as alterações histopatológicas e a expressão gênica. A expressão de genes relacionados à beta oxidação (PPAR-alfa e CPT-1) e lipogênese (SREBP-1c, FAS e ME) foi avaliada no tecido hepático com RT-qPCR. Resultados: o CP apresentou níveis mais altos de colesterol em relação ao CN (p <0,009). Os ratos PRE e SYM apresentaram níveis mais baixos de colesterol do que o CP (p <0,001). Os ratos CP mostraram mais alterações histopatológicas do que ratos CN (p <0,05); Os ratos PRE e SYM mostraram menos alterações do que ratos CP (p <0,05). O PPAR-± foi expresso em níveis mais elevados em ratos SYM e CP em comparação com ratos PRE e PRO (p <0,004). A expressão de CPT-1 foi semelhante em todos os grupos (p> 0,05). O SREBP-1c foi expresso em níveis mais elevados em ratos CP em comparação com ratos CN (p = 0,009); Os níveis foram menores em ratos SYM em comparação com ratos PRO (P = 0,002); Os níveis foram menores em ratos PRE em comparação com ratos CP e PRO (p <0,01). O FAS foi expresso em níveis mais baixos em ratos PRE em comparação com ratos SYM (p = 0,043). A expressão ME foi menor em ratos CP em comparação com ratos CN (p = 0,026). Conclusões: A suplementação com prebiótico e simbiótico melhora as alterações hepáticas relacionadas à hipercolesterolemia. Essas mudanças parecem ser mediadas pela expressão alterada de genes relacionados à beta-oxidação e lipogênese.Palavras-chave: hipercolesterolemia, esteatose, ratos, prebiótico, probiótico, simbiótico, expressão gênica (AU)