Busca avançada
Ano de início
Entree

Melhoramento de fragmentos de anticorpos humanos (scFVs) específicos para peçonhas animais

Resumo

Acidentes causados por animais peçonhentos são classificados como Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs). Atualmente, o tratamento específico disponível para envenenamentos graves causados por animais peçonhentos é o uso de antivenenos heterólogos. Embora os antivenenos heterólogos sejam, até a presente data, o único tratamento eficaz disponível para envenenamentos graves, esses soros apresentam vários problemas indesejáveis documentados: (i) Antivenenos heterólogos podem causar reações pirogênicas e anafiláticas; (ii) Devido à sua natureza heteróloga, os anticorpos de cavalo presentes nos soros podem atuar como antígenos e ativar o sistema imunológico humano, resultando na produção de anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo; (iii) A maioria desses anticorpos (70 %) não é direcionada para toxinas clinicamente relevantes, mas sim dirigidas contra outros antígenos exógenos que o animal imunizado encontrou durante sua vida; (iv) A grande quantidade de anticorpos heterólogos combinados com anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo pode resultar em alta produção de imunocomplexos, desencadeando a Doença do Soro. Assim, afim de evitar todos esses problemas, a alternativa mais desejável seria a produção de anticorpos homólogos, ou seja, totalmente humanos. O laboratório de Imunopatologia Molecular (LIM), sob responsabilidade do médico e Dr. José Elpidio Barbosa, vem se dedicando há mais de uma década à produção de antivenenos constituídos de fragmentos de anticorpos humanos. Utilizando a tecnologia de Phage Display, o presente laboratório produziu anticorpos humanos do tipo scFv (do inglês, single-chain fragment variable) para peçonhas de escorpião - Serrumab (Tityus serrulatus), de jararaca - Bothrumab (Bothrops sp), de cascavél - Crotumab (Crotalus durissus terrificus), de surucucu - Lachesumab (Lachesis muta), de coral - Micrurumab (Micrurus leminiscatus) e de abelha africanizada - Afribumab. Hoje, o grupo representa 30% das publicações mundiais na área. No entanto, embora já estejam patenteados e/ou em processo de patenteamento, muitos deles precisam ser aprimorados quanto à sua afinidade e formato antes de serem incluídos em uma mistura de antivenenos, objetivando uma futura transferência de tecnologia e disponibilidade no mercado farmacêutico. Nesse contexto, o presente projeto procurará aprimorar a afinidade e otimizar o formato dos anticorpos Serrumab e Afribumab. Posteriormente, os anticorpos aprimorados serão utilizá-los em ensaios funcionais in vitro e in vivo de prova de conceito. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMPOS, LUCAS B.; PUCCA, MANUELA B.; SILVA, LUCIANO C.; PESSENDA, GABRIELA; FILARDI, BRUNO A.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; LAUSTSEN, ANDREAS H.; ARANTES, ELIANE C.; BARBOSA, JOSE E. Identification of cross-reactive human single-chain variable fragments against phospholipases A(2) from Lachesis muta and Bothrops spp venoms. Toxicon, v. 184, p. 116-121, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
ABREU, CAIO B.; BORDON, KARLA C. F.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; BALENZUELA, CARLA; ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; ZOCCAL, KARINA F.; REIS, MOUZARLLEM B.; WIEZEL, GISELE A.; PEIGNEUR, STEVE; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO L.; TYTGAT, JAN; CUNHA, TIAGO M.; QUINTON, LOIC; FACCIOLI, LUCIA H.; ARANTES, ELIANE C.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B. Pioneering Study onRhopalurus crassicaudaScorpion Venom: Isolation and Characterization of the Major Toxin and Hyaluronidase. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, AUG 20 2020. Citações Web of Science: 0.
FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; COLOGNA, CAMILA TAKENO; FORNARI-BALDO, ELISA CORREA; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; CERNI, FELIPE AUGUSTO; AMORIM, FERNANDA GOBBI; PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; WIEZEL, GISELE ADRIANO; CARDOSO, IARA AIME; FERREIRA, ISABELA GOBBO; DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; PUCCA, MANUELA BERTO; BALDO, MATEUS AMARAL; ARANTES, ELIANE CANDIANI. From Animal Poisons and Venoms to Medicines: Achievements, Challenges and Perspectives in Drug Discovery. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, JUL 24 2020. Citações Web of Science: 14.
PUCCA, MANUELA B.; AHMADI, SHIRIN; CERNI, FELIPE A.; LEDSGAARD, LINE; SORENSEN, V, CHRISTOFFER; MCGEOGHAN, FARRELL T. S.; STEWART, TRENTON; SCHOOF, ERWIN; LOMONTE, BRUNO; KELLER, ULRICH AUF DEM; ARANTES, ELIANE C.; CALISKAN, FIGEN; LAUSTSEN, ANDREAS H. Unity Makes Strength: Exploring Intraspecies and Interspecies Toxin Synergism between Phospholipases A(2) and Cytotoxins. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, MAY 7 2020. Citações Web of Science: 0.
PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; JENKINS, TIMOTHY P.; ARGEMI, LIDIA; SORENSEN, CHRISTOFFER V.; AHMADI, SHIRIN; BARBOSA, JOSE E.; LAUSTSEN, ANDREAS H. Bee Updated: Current Knowledge on Bee Venom and Bee Envenoming Therapy. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, SEP 6 2019. Citações Web of Science: 3.
PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; JANKE, RAHEL; BERMUDEZ-MENDEZ, ERICK; LEDSGAARD, LINE; BARBOSA, JOSE E.; LAUSTSEN, ANDREAS H. History of Envenoming Therapy and Current Perspectives. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUL 10 2019. Citações Web of Science: 1.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.