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Mechanisms of ring formation in inophore polyether tetronates

Resumo

A natureza tem uma extraordinária capacidade em produzir moléculas complexas que podem ser utilizadas tanto na saúde animal como humana. Um campo de grande interesse e extremamente ativo é como ocorre a formação de anéis em produtos naturais devido a peculiaridade das enzimas envolvidas. Tetronasina e tetronomicina são produtos naturais que contém um anel tetronato e apresentam estruturas similares, embora a configuração de seus 10 centros quirais serem completamente opostos. Nós resolvemos estruturas cristalográficas de epóxido hidrolases que estão relacionadas com a formação de um dos anéis nesses compostos e elas apresentaram sítio ativos peculiares. Em adição, outras ciclases da biossíntese desses compostos parecem ser Diels Alderases, uma família de enzimas recentemente descritas e que são ditas estarem envolvidas em uma [4+2] cicloadição que tem sido demonstrado ser essencial para a produção de tetronomicina e tetronasina. Neste projeto, nós esperamos juntamente com um Grupo de Pesquisa da Universidade de Warwick elucidar o mecanismo de formação de anéis para os poliéteres tetronatos tetrononasina e tetronomicina. Para isso, análogos de substratos para estas enzimas serão sintetizados, que serão utilizados em experimentos de co-cristalização com essas enzimas. As estruturas dessas enzimas em complexo com esses ligantes serão obtidas e nós esperamos adicionar informações cruciais sobre a biossíntese dessas moléculas clinicamente relevantes. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LITTLE, RORY; PAIVA, FERNANDA C. R.; JENKINS, ROBERT; HONG, HUI; SUN, YUHUI; DEMYDCHUK, YULIYA; SAMBORSKYY, MARKIYAN; TOSIN, MANUELA; LEEPER, FINIAN J.; DIAS, MARCIO V. B.; et al. Unexpected enzyme-catalysed [4+2] cycloaddition and rearrangement in polyether antibiotic biosynthesis. NATURE CATALYSIS, v. 2, n. 11, p. 1045-1054, . (15/09188-8, 17/50140-4, 18/00351-1)

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