CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética

Resumo

O objetivo desta proposta é delinear as redes moleculares no tecido adiposo envolvidas nos efeitos benéficos da restrição dietética (DR) e de intervenções miméticas, como a restrição dietética de metionina (MR) e a suplementação dietética com ribosídeo de nicotinamida (NR) - um constituinte de laticínios que preserva o metabolismo de NAD. Para conseguir isso, nós delineamos uma estratégia para identificar vias biologicamente relevantes afetadas por estas intervenções. Resumidamente, nós realizaremos diversas ômicas de amostras obtidas a partir de C. elegans e de tecido adiposo ou soro de camundongos ou humanos (saudáveis e/ou diabéticos do tipo 2) submetidos a DR ou as intervenções miméticas. Correlacionaremos esses achados com o tempo de vida saudável e/ou o perfil metabólico desses organismos e utilizaremos ferramentas de bioinformática para identificar vias evolutivamente conservadas que são comumente afetadas pelas intervenções dietéticas. As vias relevantes serão então analisadas usando modelos de ganho ou perda de função em C. elegans, camundongos e linhagens de pré-adipócitos de mamíferos, proporcionando novas ideias sobre como essas intervenções dietéticas afetam a longevidade e a saúde de organismos, incluindo seres humanos. (AU)