Estudo da via de síntese de poliaminas e síntese de tripanotiona para desenvolvimento de novos fármacos para tratamento da leishmaniose

Resumo

Nos últimos cinco anos nosso grupo descreveu a interação de dezenas de compostos naturais e sintéticos com a enzima arginase de Leishmania amazonensis. O primeiro composto natural descoberto foi a quercetina, seguido de um composto sintético contendo um grupo funcional tiosemicarbazida. Estes estudos descreveram pela primeira vez a inibição seletiva da arginase de L. amazonensis. Recentemente, mostramos que o composto natural verbascosídeo também inibe seletivamente a arginase de L. amazonensis. O verbascosídeo é um composto abundante na planta medicinal Stachytarpheta cayennensis utilizada na Amazônia brasileira para tratamento da leishmaniose. Nosso trabalho foi pioneiro na descrição do mecanismo de ação do extrato de S. cayennensis mostrando que a enzima arginase foi inibida nas formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis. Neste projeto utilizaremos inibidores da arginase de L. amazonensis para verificar se o parasita altera a expressão dos genes das enzimas da via de síntese de poliaminas, a expressão do transportador de L-arginina e a expressão de enzimas envolvidas na síntese e metabolismo da tripanotiona. Além disso, será dado continuidade aos testes de novas drogas sintéticas planejadas como inibidores da arginase para desenvolver um novo tratamento da leishmaniose. (AU)